抗生素基础知识精品.ppt

* 白细胞，血小板减少机制：骨髓抑制，免疫 * * 抗菌药物的不良反应 胃肠道 表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻 多数口服药物及胆汁浓度高的药物，如四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮，林可霉素类 机制：化学刺激、肠道菌群失调 抗菌药物的不良反应 心脏损害： 氟喹诺酮类、大环内酯类：可引起QT间期延长 输液反应： 某些抗菌药物不易提纯，或本身是致热源，静脉用药可引起寒战发热 局部： 肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类 静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐 抗菌药物的不良反应 肌肉骨骼： 四环素：引起四环素牙 氟喹诺酮类：在儿童可引起软骨损害 肌键炎肌键断裂： 氟喹诺酮类： 2008 年7 月8 日FDA 发出要求氟喹诺酮类抗生素加黑框警告的通知后 2008 年10 月，FDA再次发文要求氟喹诺酮类抗生素在处方说明书中加入黑框警告 抗菌药物的变态反应 皮疹－最为常见 其它－过敏性休克、血清病型反应、药物热、 血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、 溶血性贫血、再障、接触性皮炎。 药物热 一般在用药后7～12天，为弛张热或稽留热型， 主要诊断依据为： 应用抗菌药物后感染得到控制，体温下降后再上升； 虽有发热，但一般情况良好，不能以原有感染或继发感染解释； 尚伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等其他变态反应表现； 停用抗菌药物后，体温在1～2天内迅速下降或消退 二重感染 二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感染。 主要致病菌： 革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属 主要感染部位： 口腔及消化道、肺部、尿路、 败血症 病原菌常呈多重耐药 多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿 以及老年人 病死率高 预防不良反应的几点原则 严格抗菌药物应用指征，减少不必要的用药 减少用药种类 熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑： 肝功能不全患者，老年人、肾功能不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药应予特殊考虑 同时合用的药物应考虑药物相互作用 对某一药物有过敏者应避免用该药，应注意同类药物有交叉过敏的可能 用药过程中密切监测 * 严格来说，喹诺酮类及磺胺类属于全人工合成药物，不是抗生素。抗生素与抗菌药物日常口头上不作严格区分 有些书把喹诺酮也算抗生素 * 临床上最常用的药物有β－内酰胺类，大环内酯类，喹诺酮类 * Neu - Figure 1, p 1064 * * 1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代 不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等； 不耐酸、不耐青霉素酶及β-内酰胺酶 主要用于不产酶的G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。 耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ） 对产青霉素酶的耐药金葡菌具有较强杀菌作用 对革兰阴性菌无效 * * CecloSolid * 3 3 3 * 希刻劳?属于二代头孢菌素，均衡覆盖革兰氏阳性、革兰氏阴性菌，对呼吸道的常见致病菌流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌具有很好的抗菌活性。 * * * * 万古霉素属于窄谱抗生素，抗菌谱仅限于革兰阳性菌，对革兰阴性菌没有作用。临床上绝大多数的革兰阳性菌主要是三个属的细菌，即葡萄球菌属；肠球菌属和链球菌属。万古霉素对这3个属的细菌都有很好的抗菌活性。 * 万古霉素的抗菌作用机制不同于青霉素和头孢菌素，主要是抑制细菌细胞壁合成。 感染性心内膜炎的病原菌深藏赘生物内，血中必须有较高的药物浓度才能渗入赘生物而发挥作用，因此宜采用杀菌剂。应用青霉素和氨基糖苷类联合如疗效不理想，宜改用万古霉素。 老年人由于免疫功能低下和组织器官功能退化，病灶内细菌的清除更有赖于抗菌药物的杀菌作用。 中枢神经系统为人体防御功能的薄弱区域，白细胞数少，体液免疫和细胞免疫功能显著低下，切缺乏特异抗体，因此脑膜炎等中枢神经系统的感染需要采用杀菌剂治疗。 * RESIST研究中，选定了包括万古霉素、替考拉宁在内的12种临床常用治疗革兰氏阳性菌的抗生素作药敏测定，其中发现：3100株耐甲氧西林葡萄球菌，对氨苄西林、SMZ、环丙沙星、氯霉素等多种抗生素均存在交叉耐药。 对于万古霉素，除了一株耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）对其敏感性稍有下降，其余所有耐甲氧西林葡萄球菌对万古霉素均保持100%敏感。 而耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）对于替考拉宁的耐药性非常突出，尤其是耐甲氧西林溶血性葡萄球菌(MRSH)对替考拉宁的耐药率达48.2%。 * 早在2001年Lancet杂志就发表文章，在一位腹膜透析感染的患者分离到1株利奈唑胺不敏感的金葡菌。 SENTRY 2001-2002年收集的菌株显示，从8