第43章 人工合成抗菌.ppt--1.ppt

二、甲硝唑 DNA 抗阿米巴作用 抗滴虫作用 抗贾第鞭毛虫作用 抗厌氧菌作用 思考题 SMZ和TMP合用的意义及机制是什么？ 试述喹诺酮类抗菌作用机制。 4、耐药性（交叉）？ 解释（根据作用原理） 自身制造PABA；酶与磺胺亲和力? ；降低通透性；利用外源叶酸等 1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 亲和力低5000倍 同一机制 临 床 应 用 1、 脑部感染： 流脑 首选SD 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 诺卡菌脑膜炎、脑脓肿 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA 6、疟疾预防 SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶） 不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 （1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等， 注意用药史 3、造血系统：粒细胞?，血小板?，再障， 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力 优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性 磺胺类共性 甲氧苄啶（trimethoprin, TMP） 特点：1、抗菌谱：与磺胺相似 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP） 嘌呤、嘧啶 二氢 喋啶 L谷 氨酸 + + 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 一碳转移酶 合成蛋白质 二氢叶酸 合成酶 叶酸还原酶 外源性叶酸（人及动物） 磺胺类砜类 （-） PABA PABA 磺胺类 二氢喋酸 二氢喋酸 合酶 TMP 3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症?可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用 SMZ与TMP合用的药理学基础 药动学相似 抗菌机制相似 扩大抗菌谱 延缓耐药性的产生 硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大） 呋喃坦啶（furadantin） 尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵） 难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林（furacillin） 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面， 中耳炎、鼻炎 * 第四十三章 人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs