啮齿类动物毒性实验死亡原因分析推荐方法简介详解.PDF

312 中国药事 2017 年 3 月 第 31 卷 第 3 期 ·研究进展 · 啮齿类动物毒性实验死亡原因分析推荐方法简介 1 1 1 1 1 1 1 2* （1.中国食品药 吕建军 ，屈哲 ，霍桂桃 ，林志 ，杨艳伟 ，张頔 ，张硕 ，李波 品检定研究院国家药物安全评价监测中心，药物非临床安全评价研究北京市重点实验室，北京100176； 2.中国食品药品检定研究院，北京100050） 摘要 ： 毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分，组织病理学评价结果是毒性实验重要指 标之一，对毒性实验的结果和结论非常关键。啮齿类动物尤其是大鼠和小鼠是非临床毒性实验常用的 实验动物。死亡原因分析是啮齿类动物毒性实验组织病理学评价的一个重要内容，有助于毒性病理学 家更好地理解病变的生物学意义，进一步提高对啮齿类动物毒性实验的评价和结果的解释。本文简要 介绍了啮齿类动物濒死终点指标的判断标准，老年啮齿类动物大体和组织学病变的分类，不同种属啮 齿类动物死亡原因，动物品系、性别和数量对死亡原因分析的影响，以及啮齿类动物毒性实验死亡原 因分析推荐方法等内容。以期为我国药物非临床安全性评价领域毒性病理学家更好地分析死亡原因及 进一步提高啮齿类动物毒性实验的组织病理学评价和结果解释提供一定参考。 关键词： 啮齿类动物；非临床；毒性实验；毒性病理学家；死亡原因 中图分类号： R95 文献标识码：A 文章编号：1002-7777(2017)03-0312-010 doi:10.16153/j.1002-7777.2017.03.014 Brief Introduction to a Proposed Method of Cause of Death Assignment in Rodent Toxicity Studies 1 1 1 1 1 1 1 2* Lv Jianjun , Qu Zhe , Huo Guitao , Lin Zhi , Yang Yanwei , Zhang Di , Zhang Shuo , Li Bo ((1. Beijing Key Laboratory for Safety Evaluation of Drugs, National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100176, China; 2. National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China) Abstract: Toxicologic pathology is an important part of the nonclinical safety evaluation of drugs. Histopathological assessment result is one of the key end-points of a toxicity study and contributes substantially to the outcome and conclusion of the toxicity study. Rodent animals, especially rats or mice, are commonly used in nonclinical toxicity studies. One of the key contents of the histopathological assessment of rodent toxicity studies is cause of death assignment, which may help toxicologic pathologists to better understand the biological significance of the lesions, to further improve the evaluat