第七版生物化学_第0章_核苷酸代谢.ppt

①合成DNA、RNA的原料，这是体内核苷酸最重要的功能。 （2）AMP和GMP的生成 5.嘌呤核苷酸从头合成特点 1.特点：嘌呤的各个原子是在PRPP的分子上, 逐步加上简单原料而形成嘌呤核苷酸，合成时先形成右环，再形成左环。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径（了解） 2009年西医综合考研题 33、下列核苷酸经核糖核苷酸还原酶催化能转化生成脱氧核苷酸的是 A、NMP B、NDP C、NTP D、dNTP (一）了解核酸消化概况及核苷酸的生理功用。 (二）掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念、元素来 源、原料、重要中间产物和关键酶。了解合成 的过程及合成调节。 (三）掌握脱氧核苷酸的生成。了解嘌呤核苷酸补救 合成途径；嘌呤核苷酸的相互转变；嘌呤核苷 酸的抗代谢物。 (四）掌握嘌呤核苷酸分解代谢终产物。了解嘌呤核 苷酸的分解代谢过程；痛风症及别嘌呤醇的作 用。 1. 嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自 A. Glu B. Gln C. Asp D. 甲酸 E. Gly 2. 嘌呤核苷酸合成的原料是 A. 甘氨酸，谷氨酸，CO2 B. 甘氨酸，谷氨酰胺，CO2，天冬氨酸 C. 谷氨酸，谷氨酰胺，CO2 D. 甘氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 3. 原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、 CO2 磷酸核糖部分也是PRPP。 4.特点：先合成嘧啶环，然后再与磷 酸核糖连接生成UMP。 嘧啶核苷酸合成特点 7.从头合成的调节（了解） （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸抗代谢： 能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶类似物、氨基酸类似物、叶酸类似物及核苷类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。 1. 嘧啶类似物： 主要的嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。 2. 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可抑制CTP的合成。 3. 叶酸类似物： 氨甲蝶呤干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成dTMP。 4. 核苷类似物： 阿糖胞苷和环胞苷属于核苷类似物，能抑制CDP还原成dCDP。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢  Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。 嘧啶碱的降解过程主要在肝细胞中进行。 不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同。 （一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解： （二）胸腺嘧啶的降解： ?? 135．参与嘌呤环合成的原料来自下列哪些物质? A．甲酰基??? B．同型半胱氨酸 C．天冬氨酸??? D．氨基甲酰磷酸 (一）掌握嘧啶核苷酸从头合成途径的概念、元素来 源、原料、重要中间产物和关键酶。掌握脱氧 胸腺嘧啶核苷酸的生成。了解从头合成途径的 过程及其调节。 (二）了解嘧啶核苷酸补救合成途径；嘧啶核苷酸抗 代谢物。 (三）熟悉嘧啶核苷酸分解代谢的终产物；了解嘧啶 核苷酸的分解代谢的过程。 二氢嘧啶酶 H2O ?-脲基丙酸 胞嘧啶脱氨酶 H2O NH3 胞嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶脱氢酶 NADPH+H+ NADP+ 二氢 尿嘧啶 ?-脲基丙酸酶 NH3 + CO2 H2O ?-丙氨酸 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 尿素 二氢嘧啶酶 H2O ?-脲基异丁酸 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧 啶脱氢酶 NADPH+H+ NADP+ 二氢胸 腺嘧啶 ?-脲基异丁酸酶 NH3 + CO2 H2O ?-异丁酸 尿素 甲基丙二酸 单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。 【重要内容】 1．核苷酸的生理功能。 2．记住核苷酸有两条合成途径，核苷酸从头合成途径中嘌呤、嘧啶环各元素来源。熟记核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的生成方式。 3. 写出与核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、酶缺陷相关的疾病。 4．熟记核苷酸抗代谢药物的作用机理及临床意义。 5．记住核苷酸体内分解代谢终产物。 6. 说明别嘌呤醇治疗痛风的原理。 7．重要概念：从头合成(de novo synthesis)、补救合成(或重新利用，sal