课件：乳腺癌病理.ppt

演讲重点： 1。HER2基因位于17号染色体上，大约有47%的乳腺癌存在17号染色体非整体性（aneusomy），即17号染色体不是正常的二体（2条17号染色体），而是单体（1条17号染色体）或多体（3条或以上17号染色体） 2。FISH判读标准：随机计数20～30个癌细胞核中的双色信号，红色信号(HER2基因)的总数与绿色信号(17号染色体着丝粒)的总数比值2.2时，即为HER2基因扩增，否则为无扩增（图5B）；（2）若红、绿两信号的比值2.0或众多信号连接成簇时可不计算，即视为基因扩增；（3）若比值介于1.8~2.2之间，则需要再计数20个细胞核中的信号或由另外一个分析者重新计数; 3。CISH结果判断标准（按每张切片计）：无扩增：大于50%的肿瘤细胞每个核内有1～5个信号点；低拷贝扩增：大于50%的肿瘤细胞核内有6～10个信号点（图7）；高拷贝扩增：大于50%的肿瘤细胞核内有多于10个信号点或者凝结成团块状、簇状信号颗粒。对于杂交信号在5～6个、难以判断的标本，应经FISH重新检测。 演讲重点： 1。根据罗氏与病理科的2005合作项目，可以看到中国病人的HER2阳性情况与国际相似，IHC 3+的患者占全部乳腺癌患者的24%； 2。IHC 2＋患者中，经CISH（显色原位杂交法）定量检测基因扩增，仍然有38%的患者呈阳性结果。 演讲重点： 1。在国外，IHC是最常用的HER2初筛方法； 2。而且国际上通过FISH/CISH定量方法复检IHC不确定患者的比例大大高于中国。 演讲重点： 1。2006年Hanna发表的研究显示IHC 3+HER2阳性患者中与定量检测方法间的符合率可达98%； 2。而且CISH与IHC，CISH与FISH之间也有相当高的符合率，请看以下两张幻灯片的数据。 演讲重点： 1。2001年ASCO上 Vogel发表的临床结果证实IHC 3+的患者与FISH检测阳性患者之间疗效相当。 演讲重点： 基于上述研究数据，中国病理专家推荐HER2检测流程为： 1。IHC检测结果3+的患者可以直接进行赫赛汀治疗； 2。IHC检测结果2+的患者建议用CISH或FISH方法重新检测，如果结果阳性也可使用赫赛汀治疗； 3。对于IHC 0～1+患者，如果希望选择赫赛汀治疗的也可以根据情况建议CISH或FISH方法进一步检测。 演讲重点： 1。乳腺癌初诊时为HER2最佳的检测时机 2。IHC是最适合HER2初筛的方法 3。HER2阳性的定义是IHC 3+ 或 CISH + 或 FISH + 4。标准实验室的IHC 3+检测结果，可以直接使用赫赛汀 HER2状态的改变 DNA扩增 蛋白过表达 免疫组织化学法 荧光原位杂交法 显色原位杂交法 Slamon et al. Science 1987,1989 免疫组织化学法 IHC 显色原位杂交法 CISH 荧光原位杂交法 FISH 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 800~1500RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 2500 RMB/例 国内可此项检测单位少 HER2检测方法 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 80～120RMB/例 HER2 状态的免疫组织化学法检测(IHC) 用不同的加号来表示HER2 蛋白的过度表达 阴性 HER2不确定 阳性 0 ：完全没有染色或是肿瘤细胞中 少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 1+ ：大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜 2+ ：大于10%的肿瘤细胞有呈现轻度至中度的完整的细胞膜染色 3+：大于10%的肿瘤细胞有呈现强度的完整的细胞膜染色 患者可从曲妥珠单抗治疗中获益 Tab 250 单抗 CB11 单抗 Herceptest?/A0485 多抗 HER2 检测常用的抗体 FISH HER2 17号染色体 1.8 2.25 or 3 17号染色体/细胞 HER2 17号染色体 1.8-2.2 HER2 17号染色体 2.2 CISH 信号点 4 信号点 4-6 信号点 6 HER2的定量检测:FISH或CISH HER2 基因的扩增 无扩增 多倍体 临界值 扩增 中国患者HER2检测阳性率情况 3+ 0/1+ 2+ IHC CISH 重新检测 - + 24％ 20％ CISH 重新检测 + 38％ 19.5％