趋化因子受体6 基因敲除对载脂蛋白E 基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响.pdf

300 中国循环杂志 2014 年 4 月 第 29 卷 第 4 期（总第 190 期）Chinese Circulation Journal，April，2014，Vol. 29 No.4（Serial No.190） 基础与实验研究 趋化因子受体 6 基因敲除对载脂蛋白 E 基因敲除小鼠 动脉粥样硬化斑块形成的影响 张小娟，任满意，曹晓青，张春盛，刘同宝 摘要 -/- 目的：探讨趋化因子受体 6（CCR6）基因敲除对 ApoE 基因敲除（ApoE ）小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的影响及 其作用机制。 方法：杂交培育 CCR6 基因敲除（CCR6-/- -/- +/+ -/- ）ApoE 小鼠 20 只作为实验组，普通 CCR6 ApoE 小鼠 20 只作为对 照组，给予高脂饮食。12 周后将小鼠处死进行取材固定，主动脉根部冰冻切片进行苏木素伊红（HE）染色、油红 O 染 色及巨噬细胞和单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）的免疫组化染色，对斑块的形态、面积及组成进行观测。并培育巨噬 细胞，进行了噻唑蓝比色实验及细胞迁移实验，对机制进一步分析。 结果：实验组与对照组相比斑块面积显著减小 [（8.3±1.9）% vs （16.1±2.0）%， P 0.05]；实验组与对照组相比 主动脉根部脂质沉积 [（14.4±2.1）% vs （28.5±3.4）%] 及主动脉大体脂质沉积 [（4.9±2.8）% vs （13.6±3.2）%] 均 提示实验组脂质沉积显著减小（P 0.05）；实验组与对照组相比斑块内巨噬细胞 [（18.9±2.8）% vs （35.7±4.5）%] 及 MCP-1 表达减少 [(16.3±2.2) % vs （23.1±5.6）%]。差异均有统计学意义（P 0.05）。 结论：CCR6 通过影响脂质沉积、巨噬细胞增殖迁移促进动脉粥样硬化的形成。 关键词 动脉粥样硬化；趋化因子受体 6；巨噬细胞；单核细胞趋化蛋白 1 Effect of Chemokine Receptor 6 Knock-out on Atherosclerosis Plaque Formation in ApoE-/- Mice ZHANG Xiao-juan, REN Man-yi, CAO Xiao-qing, ZHANG Chu-sheng, LIU Tong-bao. Department of Cardiology, Shandong Provincial Chest Hospital, Jinan (250014), Shandong, China Corresponding Author: LIU Tong-bao, Email: liutongbao@ Abstract Objective: To explore the effect of chemokine receptor 6 (CCR6) on atherosclerosis plaque formation in ApoE-/- mice. Methods: Our research included 2 groups, Experimental group, n =20 CCR6-/- ApoE-/- mice and Control group, n =20 CCR6+/+ ApoE-/- mice. Both groups received high-fat diet for 12 weeks, and then, the aortic roots were collected for HE staining, the monocyte chemoattractant protein-1 (