环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质.pdf

V01．29 高等学校化学学报 No．2 2008年2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 314—318 环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质 王佩，张艳，杨振军，张亮仁，张礼和 (北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京100083) 摘要通过次黄嘌呤』＼r1·位取代及分子内环合等反应，合成了由带芳基支链的含氮链替代天然北区核糖结构 的环腺苷二磷酸核糖(cADPR)类似物cIDPRN．该化合物与JurkatT淋巴细胞在37℃下孵育18h后，经毛细 管电泳分析，结果表明该化合物具有良好的稳定性．荧光分光光度计测定，结果表明，在有钙离子和无钙离 子环境下，该化合物胞外给药后均能引起浓度依赖性的钙离子释放．由以上结果确定该化合物为具有膜透 性的促细胞内钙释放激动剂． 关键词核苷酸；eADPR类似物；钙激动剂；稳定性 中图分类号0629．74 文献标识码A 文章编号0251-0790(2008)02-0314-05 adenosine 环腺苷二磷酸核糖(Cyclic diphosphate 1)是在海胆 调控细胞内钙释放的信号传导分子，广泛存在于海胆卵、胰腺卢细胞、平滑肌和心肌细胞、T淋巴细胞 以及脑神经元等多种生物体系中㈨． N H H 多 H OHOH 1(cADPR) 2(eIDPRE) 3(cIDPRN) Scheme1 StructuresofcADPRandits analogues 生理条件下，Ⅳl-糖苷键被环化酶水解生成ADPR【_71． 目前cADPR的具体作用靶点和机制还不甚清楚，为了更好地研究cADPR的功能，人们采用酶法、 酶一化学法和化学法合成了多种多样的类似物，其中化学法因其具有修饰范围广、合成产物量大和底物 局限性小等特点，克服了酶法和酶一化学法合成中的局限性，因而越来越受到关注． 本研究小组设计曾合成了一系列醚链取代cADPR北区核糖的类似物旧叫21，结果显示，碱基6位 物clDPRE(2)(见Scheme1)在保持钙激动活性的同时，具有膜透性． 为了进一步研究cADPR类似物的构效关系，深入探讨北区结构对活性的影响，本文设计合成了由 Pr_O．磷 2，并研究了其 性质． ． 收稿日期：2007-06-29． 联系人简介：张亮仁，男，博士，教授，主要从事药物设计与合成研究．E—mail：liangren@bjmu．edu．cn No．2 王佩等：环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质 315 八N H3coco八∥Cbz—TMSCI,—(HCHO)． 4 5 ∥一H3C Scheme2 of routes Synthetic clDPRN(3)