药动学与临床用药-川北医学院.ppt

药物动力学与临床用药 川北医学院药理教研室 周春阳 要 点 引言 药物动力学基本过程：ADME 涉及的主要概念(基本参数) 给药方案 TDM与药动学概述 临床用药实例 引 言 药理学(Pharmacology)的基本内涵 药动学(Pharmacokinetics)的基本过程 本科的药理学(基础、系统)与硕士研究生的药理学(提高、讲座) 专业英文 药物体内过程概述 A Administration D Distribution M Metabolism E Excretion Elimination Disposition ADME Study of [drug] over time 房室模型 房室模型的概念(Compartment model) 房、室：按药动学特点，将身体视为一个系统(房)，房内有一个或若干个室。 划分室的依据：室的划分是以药物的分布与消除作为依据，分布与消除速率相同(或相近)的为一个室。主要影响因素包括：器官、组织的血流量，膜通透性，药物与组织亲和力，等。 常用模型：一室，二室， 一室模型与二室模型 The Compartment Model WE can generally think of the body as a series of interconnected well-stirred compartments within which the [drug] remains fairly constant. BUT movement BETWEEN compartments important in determining when and for how long a drug will be present in body. Model Assumptions Drug dissolved in one compartment Well stirred Uniformly distributed PK models: body represented by series of compartments Drug move in out compartment Model based on linear assumptions Not Physiologic or anatomic region Group of tissues with similar blood flow drug affinity Water Tank (compartment model) Water Level (drug conc) 一室模型与二室模型的数学公式 一室模型 Ct = Co e-kt 二室模型 Ct =Ae-αt+Be-βt A、B为经验常数，是分布相直线与消除相直线的截距；α为分布速率常数，β为消除速率常数。 上述为静注途径的公式，其他途径的公式更复杂。 Relationship: Model ADME Model explains theory Mathematical construct ADME-Physiological Body not divided into compatments 房室模型的确定及意义 确定：依据实验数据，利用C-t数据的半对数图的图解分析，找出在能充分描述实验数据的前提下，以选用尽可能少的房室数为宜。 方法：lgC-t图最后几个数据点的回归拟合直线，确定消除相斜率；反推与纵轴相交。 判断：若无lgC-t数据点处于此反推线的上方，可视为一室模型，若高峰浓度显著高于该反推线上方，则需考虑为二室或多室模型。 One-compartment and multi-compartment models 注意的问题 抽象概念，具体内涵：依据药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄而划分 模型划分的相对性：同一药物、同种机体，由于实验条件或数据处理能力的差异而出现房室的差异。 个体差异： 不同途径： 非房室方法(non-compartmental method)：适用于所有药物。 Non-compartment Model 非房室模型的基本概念： 基于统计矩理论的： 非房室模型法与房室模型法不同，它并不需要预先设定药物或其代谢物属于何种房室模型，事实上非房室模型法对具有线性药动学特性的任何房室都可适用。非房室模型法是以统计矩理论为基础，利用给药后血药浓度-时间的数据，用梯形法或经数值积分法计算血药浓度-时间曲线下面积(AUC)，并可用于估算: 生物利用度、清除率、表观分布容积 根据一次给药的剂量和代谢物的数据，可估算出某一剂量转化成相应代谢物的分数值。 根据一次给药后的剂量和给药间