Ghrelin促生长激素释放及相关机理.pdf

维普资讯 安徽农业科学，JournalofAnhuiA ．Sci．2007，35(18)：5463—5464，5539 责任编辑 孙红忠 责任校对 李洪 Ghrelin促生长激素释放及相关机理 李静，王康宁 (四川农业大学动物营养研究所，四川雅安625o14) 摘要 Ghrelin是首个被发现的生长激素促泌物受体(GHS-R)的内源性配体，具有强烈的促生长激素(GH)释放作用，是近年的研究热点。 就Ghrelin的促 GH释放作用及相关机理作一综述。 关键词 Ghrelin；生长激素；释放作用；机理 中图分类号 Q575 ．11 文献标识码 A 文章编号 0517—6611(2t~)18一O5463—02 从 20世纪 70年代开始人们陆续发现。许多人工合成的 体 Ghrelin细胞的分布密度是下部小肠的十几到上百倍，而小 小分子肽 (GHRP-6、Hexeralin等)和非肽类物质 (如MK-0677 肠中的浓度是肾脏的 140倍，它可能通过 自分泌和旁分泌在 等)在体内和体外均可促进 GH分泌，并将这类物质统称为生 局部发挥作用3¨j。中枢神经系统如下丘脑、垂体、脑干及周 长素促泌物 (GHSs)，与之相结合的受体即为 GHSs受体 围组织如心脏、肾和内分泌器官等也能分泌Ghrelin，但量很 (GHS-R)。当GHS-R被成功克隆之后，表明该受体存在着 内 少4¨j。在鱼类等低等脊椎动物中也发现能分泌Ghrelin。 源性配基，且 G|ISs调节 GH释放的机制明显地不同于下丘 2 Ghrelin的受体及分布 脑生长激素释放激素。1999年，Kojima等从大 鼠胃中成功分 Ghrelin受体(G雕 R)为一种含 a螺旋、7个跨膜区的G 离出一种 由28个氨基酸残基组成的活性肽，并证明它是 蛋白耦联受体，主要的G蛋 白为Gq蛋白。通过对该基因重 GHS．R的内源性配基，具有强效的促 GH释放功能，被命名为 组修饰产生 2个 GHS-R亚型，即 GHS-Rla和 GHS-Rlb[5j。 Ghrelin~ 。 此外，Ghrelin还具有调节摄食、能量代谢、内分泌、 G}lS-Rla由366个氨基酸组成，有7个跨膜区，是GHS-R的完 记忆、睡眠、胃肠功能等多种生物学作用，已引起人们广泛的 整功能形式。在不同物种如 鼠、猪、硬骨鱼中发现 GHS-Rla 关注，成为近年的研究热点。笔者对 Ghrelin促 GH释放作用 的类似物，证明在物种进化时GHS-Rla被高度保留并有可能 及其相关机理作一综述 。 参与物种的进化发展。GHS-Rlb由288个氨基酸组成，只有 1 Ghrelin的结构与分布 前5个跨膜区。由于缺少第 6、7跨膜区，G雕 Rib配体无结 Ghrelin由Ghrelin前体裂解而成，人和大鼠的Ghrelin前 合能力和信号传递能力。 体均为含有 117个氨基酸的多肽，其同源性高达 82．9％。 GHS-R广泛分布于中枢神经系统和外周器官组织。在 Ghrelin前体N端的前 23个氨基酸呈现分泌信号肽的特征。 脑内，GHS-R分布于下丘脑、海马结构、丘脑区、黑质致密部、 从第 24位的甘氨酸(Gly)到第51位的精氨酸(Ars)这 28个氨 中缝背核、中缝正中核、背外侧被盖核、小脑颗粒层、被盖腹 基酸为Ghrelin序列。对 Ghrelin结构一活性关系的研究提 侧区、E-W核、面神经、垂体、杏仁核、Cal中介核等部位。在 示，其最小活性中心为N．端4—5肽¨2』，且第 3位的丝氨酸残 外周，GHS-R分布于 甲状腺、肾上腺、胰、脾、肺、肠、心肌、脂 基上有一个 n．辛酰基，这种修饰是维持Ghrelin活性所必需 肪组织、肾、睾丸、卵巢、免疫细胞。 的。也是Ghrelin通过血一脑屏障以及结合 GHS-R并发挥GH 3 Ghrelin的促GH释放作用及相关机理 释放活性所必需的。c末端的脯氨酸 一精氨酸 (Pro27． ) 3．1 Ghrelin的促 GH释放作用 动物和临床实验表 明， 结构为其识别部位。