注射用盐酸头孢替安（Cefotiam Hydrochloride for Injection）.doc

注射用盐酸头孢替安（Cefotiam Hydrochloride for Injection） 注射用盐酸头孢替安 (cefotiam hydrochloride for injection) (替他欣) 本品主要成份为盐酸头孢替安. 化学名称: (6r, 7r) - 7 - [[(2 - 氨基 - 4 - 噻唑基) 乙酰基] 氨基] - 3 - [[1 - [2 - (二甲氨基) 乙基] - 1h - 四唑 - 5 - 基] 硫代甲基] - 8 - 氧代 - 5 - 硫杂 - 1 - [氮杂双环 辛 4.2.0] - 2 - 烯 - 2 - 羧酸二盐酸盐. 【性状】 本品为白色至淡黄色结晶性粉末. 【药理毒理】 1.抗菌作用: (1) 对革兰阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用.尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌属、奇异变形杆菌, 流感杆菌等, 显示了更强的抗菌活性.对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌, 摩根氏变形杆菌也显示了良好的抗菌活性. (2) 本品的抗菌作用为杀菌性的. 2.作用机制: 本品的抗菌作用机理是阻碍细菌细胞壁的合成.本品对革兰阴性菌有较强的抗菌活性是因为它对细菌细胞外膜有良好的通透性和对β - 内酰胺酶比较稳定以及对青霉素结合蛋白1b和3亲和性高, 从而增强了对细胞壁粘肽交叉联结的抑制作用所致. 3.毒理研究: 亚急性及慢性毒性实验 将本品分别按0.1,0.3,1,3g / kg / 日给大鼠肌注1个月和按0.03,0.1,0.3,1g / kg / 日肌注6个月; 给狗按0.1,0.3,1g / kg / 日静注及肌注1个月和按0.03,0.1, 0.3g / kg / 日静注6个月; 给猴按0.1,0.3,1g / kg / 日静注或肌注1个月的实验中可认为是由本品引致的主要所见如下: (1) 对肾脏的影响 在猴的1g / kg的给药组除见到近端肾小管上皮坏死和肾小管腔内细胞性或玻璃样圆柱体增加以外无其他异常所见; 在对大鼠1g / kg / 日肌注1个月和对猴1g / kg / 日肌注1个月的实验中还和先锋霉素Ⅰ的1g / kg / 日给药组做了对照比较研究, 其结果是本品对肾脏的影响与先锋霉素Ⅰ大致相同. (2) 对肝脏的影响 除猴的1g / kg和大鼠3g / kg给药组出现了肝细胞脂肪化和got, gpt增高外, 未见其他异常变化. (3) 其他 各种动物的大剂量肌注组在注射部位出现了局部刺激作用及其伴随的局部血管收缩, 对狗除见到特异的皮肤潮红和肿胀以外别无其他异常所见. 生殖实验 在大鼠和家兔的器官形成期各给肌注噻乙胺唑头孢菌素0.03,0.1, 0.3g / kg / 日和0.01,0.03, 0.09g / kg / 日的实验中除看到家兔 0.09g / kg / 给药组母动物出现体重抑制与死亡外未见有致畸作用和对胎仔的影响等. 在对大鼠的妊娠前及妊娠期给药实验以及围产期及授乳期给药实验中皆未见到异常变化. 【药代动力学】 30分钟静脉滴注本品1g和2g, 血药峰浓度分别为75和148mg / l; 静脉推注本品0.5g后, 5分钟的血药浓度为51mg / l, 本品的血清半衰期为0.6 - 1.1小时. 静脉注射给药后, 本品可广泛分布于体内各组织, 血液、肾组织及胆汁中浓度较高.静脉滴注2g后, 2小时平均胆汁中药物浓度为702mg / l, 静脉推注0.5g后, 肾组织中浓度超过100mg / kg.药物在体内可分布至扁桃体、痰液、肺组织、胸水、胆囊壁、腹水、肾组织、膀胱壁、前列腺、盆腔渗出液、羊水等, 乳汁中有微量分布, 但本品难以透过血脑屏障. 本品在体内无积蓄作用, 主要以原形经肾排泄, The second is bile excretion, and the binding rate of serum protein is about 8%. After 1 intravenous infusion or intravenous infusion of 0.5g, 1g, and 2G, 6 hours after discharge, 60-75% was excreted in the urine. After intravenous infusion of 0.5g, the urine concentration was 2000mg/L, 350mg/L and 66mg/L at 0-2, 2-4 and 4-6 hours after administration, respectively. After 1 intravenous administration of 10, 20 or 40mg/kg, urinary excreti