普瑞巴林疗效强于加巴喷丁.ppt

神经病理性疼痛的症状和体征 DN4问卷 ID Pain: 患者自评的NeP筛选工具 ID pain的6个问题 ID pain的评分 ID pain（繁体中文版）已在中国香港验证 关键信息点如下： 图为单个Ca2+通道，主要的离子传导通道蛋白是?1亚基，?1亚基至少有十种不同类型，中枢神经系统至少有8中，但其中只有三种(N-型、P/Q-型、R-型)临近突触小泡。β亚基只存在于胞浆中，与?1亚基结合，协助蛋白折叠、运输，并调控?1亚基在细胞激酶作用下磷酸化作用1 。 ?2-d亚基是普瑞巴林的结合位点，其与细胞膜上的 ?1亚基结合，参与调控离子通道。 注意：心血管系统的钙通道 (?1)亚基均属二氢吡啶敏感型，是治疗高血压药物的靶点。在心血管疾病中使用钙离子拮抗剂阻断L型钙离子通道的离子传导通道2 。普瑞巴林并不阻断L型钙离子通道，不会引起血压和心率的改变。 通过生化和分子生物学技术，普瑞巴林结合蛋白可看作是与电压门控钙通道结合的?2-d辅助蛋白3 。?2-d蛋白在其它组织比如说骨骼肌中也被发现与钙通道结合， 但普瑞巴林与此结合不会引起任何药理活性。 更详细的信息： 关于突变?2-d蛋白基因的缺失或置换研究显示了靠近N端的突变能显著影响普瑞巴林的结合4 蛋白毒性或非肽类钙通道阻滞剂阻滞 ?1亚基，与?2-d蛋白存在与否无关，普瑞巴林不阻断离子传导通道。 普瑞巴林和加巴喷丁是目前上市药物仅有的与?2-d亚基结合的药物，其它止痛药，抗惊厥药，抗焦虑药以及其它中枢神经系统活性药物均不与该位点结合，去除 ?2-d1型蛋白的基因引起小鼠死亡。 参考文献： Arikkath J, Campbell KP. Auxiliary subunits: essential components of the voltage-gated calcium channel complex. Curr Opin Neurobiol 2003;13(3):298-307 Catterall WA, et al. Molecular properties of sodium and calcium channels. J Bioenerg Biomembr 1996;28(3):219-230 Gee NS, et al. The novel anticonvulsant drug, gabapentin (Neurontin), binds to the alpha2delta subunit of a calcium channel. J Biol Chem 1996;271(10):5768-5776 Wang M, et al. Structural requirement of the calcium-channel subunit alpha2delta for gabapentin binding. Biochem J 1999;342(Pt 2):313-320. * 关键信息点如下： 先用抗原和Freund’s完全佐剂注射大鼠足垫，五天后此大鼠在注射侧形成炎症，然后取大鼠脊髓组织横切片并在氯化钠生理溶液中进行处理。 每分钟对切片进行一次表面部分灌流，然后用放射免疫测定法测定P物质的含量，该实验重复六次，然后对数据进行统计分析。 在蓝色带内加入辣椒碱，辣椒碱能兴奋脊髓中温度敏感性感觉神经元末梢，诱发释放钙离子依赖性神经递质。 加入普瑞巴林后使P物质的释放减少了70%。 若没有Freund’s 辅助疗法，普瑞巴林不会起此作用，当脊髓组织在体外用蛋白激酶C激活剂处理后，普瑞巴林会奏效。 这个实验说明，不管是炎症还是蛋白激酶激活剂使神经元处于过度兴奋的状态时，普瑞巴林能减少兴奋性神经递质—P物质的释放。 参考文献： Fehrenbacher JC, et al. Pregabalin and gabapentin reduce release of substance P and CGRP from rat spinal tissues only after inflammation or activation of protein kinase C. Pain 2003;105(1-2):133-141 * 关键信息点如下： 普瑞巴林和其他抗惊厥药或类似药物的作用机理完全不同。 普瑞巴林对兴奋过度的神经元调控机制如下： 普瑞巴林与神经元突触前膜上电压门控钙通道上的?2-d亚基结合； 结合后减少突触前末梢的钙内流； 减少的钙内流使兴奋性神经递质的过度释放减少。 临床前动物实验证明普瑞巴林就是通过此机制来发挥其抗惊厥、止痛、和抗焦虑作用的。 此结果是从临床前实验模型得出，人类有临床意义的结果还未知。 参考文献： Taylor CP, et al.