基础医学细胞生物学PPT课件-细胞质基质与内膜系统_精品.ppt
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* 第五节 细胞内蛋白质的分选与细胞结构的组装 除线粒体和叶绿体中能合成少量蛋白质外,绝大多数的蛋白质均在细胞质基质中或内质网上的核糖体上开始合成,然后转运到细胞的特定部位,这一过程称蛋白质的定向转运(protein targeting)或分选(sorting)。 分泌蛋白合成的模型—信号假说 蛋白质分选与分选信号 膜泡运输 细胞结构体系的组装 * Transport Into the Cell From the Plasma Membrane: Endocytosis Endocytic pathway * 一、分泌蛋白合成的模型—信号假说 信号假说(Signal hypothesis) 。 G.Blobel et al:Signal hypothesis,1975。 信号肽(Signal peptide)与共转移(Cotranslocation)导肽(Leader peptide)与后转移(Post translocation))。 蛋白质N-端的信号肽(signal peptide)。 信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)。 信号识别颗粒的受体(又称停泊蛋白docking protein,DP)等。 * 信号肽的一级序列 由疏水核心(h)、C端(c)和N端(n)三个区域构成。以血清白蛋白和HIV-1型病毒糖蛋白gp160信号肽为例,显示两者n区长度明显不同。 * 在非细胞系统中蛋白质的翻译过程与SRP、DP和微粒体的关系 实验 组别 含有编码信号 SRP DP 微粒体序列的mRNA 结 果 ? 1 + _ _ _ 产生含信号肽的完整多肽 2 + + _ _ 合成70~100氨基酸残基后, 肽链停止延伸 3 + + + _ 产生含信号肽的完整多肽 4 + + + + 信号肽切除,多肽链进入 微粒体中 * “+”和“-”分别代表反应混合物中存在(+)或不存在(-)该物质。 * 起始转移序列和终止转移序列的数目决定多肽跨膜次数。 跨膜蛋白的去向。蛋白质在胞质中合成后再转移到细胞器中,称后转移(post translocation)。 蛋白质跨膜转移过程需要ATP使多肽去折叠,还需要一些蛋白质的帮助(如热休克蛋白Hsp70)使其能够正确地折叠成有功能的蛋白。 * 2. 合成起始后转入RER腔中或嵌入ER膜中,随后经高尔基体至溶酶体、细胞膜或分泌到细胞外,或作为ER和高尔基体自身的蛋白质。 二、蛋白质分选的基本途径与类型 1.在胞质合成,然后转运至膜围绕的细胞器。 * 继信号肽后,又发现了一系列蛋白质分选信号(sorting signals )序列(见下表)),通称信号序列。 功能 信号序列组成 输入内质网 +H3 N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Val- Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu- Gln-Leu-Thr- Lys-Cys-Glu-Val-Phe-Gln 滞留内质网 -Lys-Asp-Glu-Leu-COO- 输入线粒体 +H3 N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe- Phe-Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser- Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu- 输入细胞核输入过氧化物酶体 -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val--Ser-Lys-Leu- * 从蛋白质分选的类型或机制角度可分为4种基本类型 门控运输(gated t.)。 跨膜运输(transmembrane t.)。 膜泡运输(vesicular t.)。 细胞质基质中的蛋白质的转运。 * 蛋白质的分选信号与运输途径
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