核苷（酸）类似物耐药与对策.pdf

核苷（酸）类似物 核苷（酸）类似物 耐药与对策 耐药与对策 成 军 成 军 北京地坛医院 北京地坛医院 抗乙型肝炎病毒的化合物 药物类型 已批准 III期临床 II期临床 核苷类似物 • 拉米夫定* • 克力夫定** • Elvucitabine • 恩替卡韦 • 恩曲他滨* • Valtorcitabine • 替比夫定 • • Amdoxovir • Racivir • LB80380 核苷酸类似物 • 阿德福韦酯 • 替诺福韦* • Alamifovir • Pradefovir 细胞因子 • IFN α • PEG-IFN α *Currently approved for HIV **Phase 3 in South Korea 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒 为什么会产生耐药? 为什么会产生耐药? 病毒持续存在/突变逃逸的影响因素 • 病毒 – 病毒聚合酶的错掺和突变 – cccDNA半衰期很长 • 肝细胞 – 感染的肝细胞寿命很长 • 宿主因素 – 选择压力 – 抗病毒治疗 – 免疫应答 Zoulim Antivir Res. 2004; 64:1-15. HBV的感染过程 HBV 附着和侵入？ 分泌？ 移行？ Partially DNA pol RT ？ 配 装 膜 外 double- stranded DNA (-)-DNA A(n) 核心包装？ mRNA cccDNA的形成？ 12 13 HBV复制的速度：1012 - 1013 拷贝/24 h HBV复制的速度：10 - 10 拷贝/24 h 5 突变率：1