课件：十七治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

左旋多巴(levodopa) 不良反应：因外周转变为多巴胺所致 2. 心血管反应 30％在治疗初期出现直立性低血压（α，β，DA） DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁DA-R，扩管； DA作用于心脏βR，用相应的阻断药有效。 左旋多巴(levodopa) 3. 长期反应 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗；年轻患者出现舞蹈样症状，原因：纹状体受体过度兴奋 症状波动：服用3~5年后，40％~80％出现症状波 动：“开－关反应”。多见于年轻患者，可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治； 精神障碍；10％~15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，作用于大脑边缘叶，可用氯氮平治疗。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 左旋多巴(levodopa) 药物相互作用： 维生素B6（营养神经）是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。 L-Dopa增效药 AADC抑制药： 卡比多巴（α－甲基多巴肼）：L芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，不能透过血脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10。 抑制纹状体中的MAO-B，是其选择性抑制药：减少DA降解，增加DA在脑内的浓度 硝替卡朋：抑制COMT。与左旋多巴合用，只抑制外周的COMT，增加左旋多巴的生物利用度 来自汤 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。 单独使用无效，与左旋多巴合用，使开关现象消失 不良反应：大剂量有可能引起高血压危象 L-Dopa增效药 溴隐亭： DA2受体激动药。 激动黑质-纹状体通路DA2R； 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激 素释放。 L-Dopa增效药 溴隐亭： DA2受体激动药 临床应用: 1. 治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过 度开关现象。 2. 闭经或乳溢。 3. 垂体瘤。 胆碱受体阻断药 代表药：苯海索（安坦） 适应证： 轻症PD患者； 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者； 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹。 不良反应：与阿托品相似。 帕金森发病机制 苯海索 老年性痴呆 老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。 AD病程3~20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。 老年性痴呆 组织学变化特征： 老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积。 解剖学基础：海马组织萎缩。 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍； Ach-R变性； 神经元数目减少。 老年性痴呆 治疗以改善症状为主： 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药； 改善脑微循环药、钙拮抗药。 胆碱酯酶抑制药 他克林（Tacrine)： 可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO、促葡萄糖摄取等。 可延缓病程1~12个月（注意肝毒性）。 胆碱酯酶抑制药 多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药。 石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。 脑代谢激活药 吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或CO中毒引起的记忆障碍。 改善微循环药物 甲磺酸双氢麦角碱： α-R阻断药，扩管。 抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。 脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等 。 钙拮抗药 尼莫地平（Nimodipine) 阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，增加供血供氧，减少缺血性脑损伤，降低脑血管周围组织病变。 蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。 缺血性神经元保护和VD。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 抑制性递质减少，兴奋性递质相对增多 抑制性递质减少，兴奋性递质相对增多 可编辑 可编辑 药理学 第十七章 治疗中