第16章 固体分散体、包合物和微粒.ppt

透射电镜 （一）天然高分子囊材 无毒、稳定、成膜性好。 明胶 gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物 水溶性蛋白 酸水解的明胶为A型明胶 等电点7-9 碱水解的明胶为B型 等电点4.7-5 明胶可生物降解，几乎无抗原性 常用量20-100g/L 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation 阿拉伯胶Arabica acacia 系由糖苷酸及阿拉伯酸的钾、钙、镁盐所组成。 常与明胶等量配合, 作囊材的用量20-100 g/L，也可与白蛋白配合作复合材料。 壳聚糖 Chitosan 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation 海藻酸盐Alginate 系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂，不同产品的粘度有差异。 因海藻酸钙不溶于水，故可用海藻酸钠。加CaCl2可使之固化成球/囊, 常用量10g/L。 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation （二）半合成高分子囊材 羧甲基纤维素钠 CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶配合作为复合囊材，一般配成1-5g/LCMC-Na和30g/L明胶，再按2；1混合。 醋酸纤维素酞酸酯 醋酸纤维素酞酸酯（CAP）在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。可单独作为囊材，一般用30g/L，也可与明胶合用。 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation 乙基纤维素 Ethyl cellulose 甲基纤维素Methyl cellulose 羟丙甲纤维素Hydroxylmethyl cellulose 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation （3）合成高分子囊材 聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、 ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物、聚合酸酐及羧甲基葡聚糖等。 其特点是无毒、成膜及成球性好、化学稳定性高，可用于注射。 二、微球和微囊的载体材料Materials for encapsulation 分为物理化学法、物理机械法、化学法 （一）物理化学法 本法微囊化在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称为相分离凝聚法（phase separation coacervation）。其微囊化步骤大体上可分为4步: 囊心物的分散 囊材的加入 囊材的沉积 囊材的固化 三、微囊的制备 Preparations of microcapsules 1．单凝聚法 单凝聚法（simple coacervation）是相分离法中的较常用的一种，它是在高分子囊材（如明胶）溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法。 原理：如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电解质硫酸纳溶液，或乙醇等），由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成囊。 三、微囊的制备 Preparations of microcapsules 以明胶为囊材的单凝聚法的制备工艺流程 2．复凝聚法 复凝聚法（complex coacervation）系指使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。 可作为复合材料的有明胶与阿拉伯胶（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。 三、微囊的制备 Preparations of microcapsules 复凝聚法的基本原理：以明胶与阿拉伯胶为例，将明胶溶液的pH值自等电点以下使之带正电（pH4.0-4.5），而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引，交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊。 复凝聚法是经典的微囊化方法，它操作简便、易于掌握，适合于难溶性药物的微囊化。 三、微囊的制备 Preparations of microcapsules 图 明胶与阿拉伯胶制备的空白微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（每小格代表1μm）。 A，用FITC(fluorescein isothiocyanate)标记明胶和未标记的阿拉伯胶合用制备空白微囊的共聚焦激光扫描显微镜照片见； B，用未标记明胶和RBITC(rhodamine B is