连续性肾脏替代治疗时枸橼酸药物代谢动力学数学模型的构建.pdf

·432· ·临床研究· 连续性肾脏替代治疗时枸橼酸药物 代谢动力学数学模型的构建 郑寅许钟烨 焦正 朱秋毓刘骏峰顾勇 林善锬 郝传明 丁峰 【摘要】 目的构建连续性肾脏替代治疗(CRRT)时枸橼酸药物代谢动力学数学模型， 并运用该模型预测肝功能异常患者进行局部枸橼酸抗凝(RCA)．CRRT时发牛枸橼酸蓄积的 风险。方法将体外枸橼酸输注速度、体内枸橼酸药物动力学、体外枸橼酸透析清除动力学 等影响血浆枸橼酸浓度的参数综合，构建～个服从一室模型、一级消除动力学的枸橼酸药物 代谢动力学数学模型。运用模型采用文献报道的肝硬化和非肝硬化危重患者体内枸橼酸药物 代谢动力学参数，预测枸橼酸代谢正常、肝功能损害及肝衰竭的患者在实施不同CRRT治疗 方案时发生枸橼酸蓄积的风险。结果枸橼酸药物代谢动力学数学模型： t C t Csys=c(o)‘e4m+Qn‘伊+南×(1一e4∞+㈣’伊。由模犁得到的血浆枸橼酸浓度预测值与文 献报道的实测浓度拟合理想。根据模型推算，体内枸橼酸清除正常的患者在接受RCA．CRRT 时，血浆枸橼酸浓度始终口1mmol／L；当CRRT抽提分数高于66％时，肝功能异常患者体内枸 橼酸稳态浓度将低于中毒浓度。结论枸橼酸药物代谢动力学模型可预测危重患者在实施 RCA．CRRT时发生枸橼酸蓄积的风险，并为体内枸橼酸代谢清除障碍的患者选择合适安全的 RCA．CRRT方案提供理论依据。 【关键词】 柠檬酸盐类； 药代动力学； 连续性肾脏替代治疗 Establishmentofa citrate modelandits inRCA-CRRT pharmacokinetics appfication ZHENG O Yin，XU Zhong-ye，JIAZheng,ZHUQiu—yu，LIUJun币ng,GUYong，LINShah—yah， HA0Chuan—ming,DINGFeng．Division ofNephrology，HuashanHospital，FudanUniversity， Shanghai200040，China author：DING Corresponding Feng,Email：dinge舭．edu．cn 【Abstract】 Toestablishacitrate modelwhichis to Objective pharmacokinetics applied evaluateriskof in with the citrateaccumulation liver inthecontinuousrenal patients dysfunction citrate MethodsThe replacementtreatment(CRRT)withregional anticoagulation(RCA)． ∞ureeofcitratefor clearance of extracorporealanticoagulation，thebody andfilterelimination werethethree citratefluxesof citrate combinedintoa citrate，which major systemic level，were orderkinetic datafroma clinical of single—p001．first equation．The published studysystemic citratekineticsintheintensivecareunit withorwithoutl