b毒理学原理与方法毒作用机理.pptx

b毒理学原理与方法毒作用机理;; 三个层次： 1.初级事件 -生物分子水平损伤 2.次级事件 -细胞水平损伤 3.三级事件 -组织器官病理改变; 1. 生物分子氧化损伤 2. 共价结合 3. 巯基状态的改变 4. 酶抑制 5. 供血不足（缺氧）？ ; 自由基（free radical）是指能够独立存在含 有奇数电子的任何原子或原子团。 类型： 不含氧自由基 如H、CCI3·、R-S、L·、过度金属离子等。 含氧自由基（ROS） 如 O2ˉ·、·OH、H2O2、LO·、LOO·等。 ; 是指带电子含氧自由基和化学性质活泼的含氧非自由基衍生物的一类物质（含氧自由基）。 带电子含氧自由基 如：O2ˉ·、·OH、LO·、LOO·等。 不带电子含氧衍生物 如：H2O2、HOCI、对氧化物、氢过氧化物 以及环氧化代谢物等。; ①奇数电子在同一轨道里； ②顺磁性； ③化学反应性极高； ④作用半径短； ⑤生物半衰期极短（以μs计算）； ⑥具有亲核性或亲电子性。; 1.笼蔽的自由基 --存在于线粒体内 2.自由的自由基 --存在于胞浆中或细胞外液中 （具有细胞毒性损伤作用）; 1.细胞正常生理过程产生 ①酶催化反应； ②内源性物质的氧化反应； ③内质网或线粒体产生； 2.化学毒物在体内的代谢 ①化学物分子共价键匀裂； ②氧化还原循环中接受一个电子； 如：甲萘醌;;机体抗氧化系统;; 包括： 脂质分子氧化损伤 蛋白质氧化损伤 核酸氧化损伤等;脂质氧化损伤;蛋白质氧化损伤;; 在毒理学上，是指外源化学物或其代谢产物与 机体细胞生物分子的共价结合。 包括： 与蛋白质结合 与核酸结合 与脂质结合等;羟基 巯基 ε-氨基 胍基 咪唑基等;与核酸共价结合;第20页/共42页;;; 缺氧原因： 1.红细胞血红蛋白携带O2的能力↓； 如： CO中毒 亚硝酸盐、苯胺、硝基苯中毒 2.缺血 缺氧后果： 1.影响细胞内呼吸； 2.细胞膜损坏，膜通透性改变；; 1. 膜的结构与通透性改变 2. 细胞骨架损伤 3. 线粒体损伤 4. 内质网损伤 5. 细胞的能量代谢障碍（ATP合成降低） 6. 细胞Ca+稳态紊乱 7. 溶酶体不稳定 8. 激发细胞凋亡等; 次级事件的原因与后果; 次级事件的原因与后果（续）;;;第29页/共42页;第30页/共42页;;;细胞凋亡与细胞坏死的主要区别;;; 1. 脂肪变性 2. 水样变性 3. 细胞膜起泡 4. 坏死与凋亡;原因： ①抑制细胞排泄脂质（如四环素、嘌呤霉素抑制脂质受体蛋白合成，低密度脂蛋白不能转运出细胞）；  ②增加脂质合成（如肼、乙醇等）或摄入； ③降低脂质代谢（如乙醇可降低线粒体脂肪酸的氧化）；; 原因： 化学物抑制ATP酶或消耗ATP  K+-Na+ ATP酶↓  细胞内Ca+、Na+浓度↑　　　　　　水份流入细胞  　 细胞水肿（水样变性）　　　　; 原因： 细胞骨架与细胞膜连接部分受损 或细胞内Ca+浓度↑   细胞膜内蛋白质巯基改变　　　　 细胞膜起泡　　　　; 原因： ①细胞成分水解；  ②生物大分子变性、裂解； ③细胞器受损； ④缺氧； ⑤细胞凋亡等。 　　　　;第41页/共42页;感谢观看！