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EV713C蛋白酶及其与抗病毒药物相互作用的结构生物学研究的开题报告

摘要：

手足口病是一种由肠道病毒EV-A71引起的传染病，主要影响儿童。病毒的3C蛋白酶是繁殖过程中不可或缺的酶，因此成为研发抗病毒药物的重要靶点。本研究旨在通过结构生物学研究EV-A713C蛋白酶及其与抗病毒药物的相互作用，为研发新型抗病毒药物提供基础性研究。

研究内容与研究方法：

1.克隆、表达、纯化EV-A713C蛋白酶。即采用基因工程技术将目标基因插入表达载体进行表达，纯化目标蛋白。

2.获得EV-A713C蛋白酶的晶体结构。跟据已有文献，在一定条件下做蛋白的晶体化试验。

3.分析EV-A713C蛋白酶与抗病毒药物的结合方式。以获得EV-A713C蛋白酶晶体为基础，在毒素-蛋白基质复合物晶体中分析抗病毒药物的结合方式。

4.生化试验确定EV-A713C蛋白酶与抗病毒药物间的结合模式。通过小分子探针的生物化学方法，寻找并验证结合EV-A713C蛋白酶的抗病毒化合物。

预期结果：

1.成功获得EV-A713C蛋白酶的晶体结构。

2.确定EV-A713C蛋白酶与抗病毒药物的结合方式。

3.获得抗病毒药物的结构及生物活性。

4.对筛选到的抗病毒药物进行分子动力学模拟，从而解释和预测药物作用的机理。

意义：

本研究有助于对EV-A713C蛋白酶和抗病毒药物相互作用机理的深入了解，为研发更好的抗手足口病药物提供基础性研究。