艾滋病hiv医学.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Speaking Notes: 再一次显示美国市场上目前已批准上市的所有ARV，该时间图是根据其批准时间绘制的。 注意从1987至1995年，首先研制产生的5种 ARV药物均为核苷类似物 。 因此，当有关联合用药的概念出现时，首次联合使用药物为当时可以利用的药物，如两种核苷，zidovudine (Retrovir)和zalcitabine (Hivid)、didanosine (Videx)，或lamivudine (Epivir)，或联合使用lamivudine (Epivir)及stavudine (Zerit). * * (13) 淋巴瘤 (14) 活动性结核病或非结核分枝杆菌 (15) 反复发作的疱疹病毒感染 (16) 中青年患者出现痴呆症 (17) CD4+T淋巴细胞数200/mm3 鉴别诊断 急性期与传染性单核细胞增多症等病毒感染及结核和结缔组织病鉴别 特发性CD4T细胞减少 继发性CD4T细胞减少：肿瘤和自身免疫性疾病，或经化疗或免疫抑制治疗后 血液系统疾病，性病淋巴结病。 预 后 部分无症状感染期可达10年以上，此时进行抗病毒治疗，部分可停止进展； AIDS期预后凶险，主要死因是机会性感染； 抗病毒治疗可明显提高生存率。 抗逆转录病毒治疗 HAART(Highly Active Anti-Retroviral therapy）高效抗逆转录病毒治疗是指联合应用作用于逆转录病毒复制的不同环节的药物达到对HIV复制的抑制,是针对HIV/AIDS的病因治疗。 ’87 ’91 ’92 ’94 ’95 ’96 ’97 ’98 ’99 ’00 ’88 ’89 ’90 ’01 ’02 ’03 ’93 ’05 ’04 ’06 ddC 3TC NNRTI NRTI PI 进入抑制剂 ddI IDV SQR LPV/r TDF NVP DRV TPV T-20 ZDV d4T ABC DLV EFV FTC RTV NFV ATV FPV FDA批准23 种不同ARV药物的第一年 ’07 MVC ARV发展的时间轴 APV 抗逆转录病毒治疗的目标 防止HIV的疾病进展 防止/重建免疫系统的破坏，降低病毒活性 减少病毒传播的风险 ? 以上均需通过最大限度降低病毒载量而实现 在生活质量好、毒性低的前提下使生存时间最长 现在的治疗目标： l病毒学目标：最大程度地减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好 l免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 l终极目标：延长生命并提高生活质量 西欧AIDS相关性死亡的降低(1998-2002) UNAIDS Surveillance in Europe 2004. End-of-year report. Available at: /reports/report_71/pdf/report_eurohiv_71.pdf. 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 死亡数 Spain Italy Germany United Kingdom France Portugal RT Provirus Proteins RNA RNA RT 病毒成熟 逆转录酶 RNA RNA DNA DNA DNA 目前抗病毒目标和药物 ZDV, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, TDF, FTC DLV, NVP, EFV, TMC125, R278 SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ TPV TMC114 BCV PL-100 融合 整合 病毒蛋白酶 PA-457 MK-0518 GS-9137 T-20 TRI-1144 进入抑制剂 Maraviroc Vicriviroc TNX-355 2007年已获准上市的抗逆转录病毒药物 核苷类似物：8 NRTI AZT Rétrovir? 3TC Epivir? D4T Zérit? DDI Videx? Abacavir Ziagen ? Tenofovir Viread ? FTC Emtriva ? Téno/FTC Truvada? ABC/3TC Kivexa ? 非核苷类 RT抑制剂 (NNRTI) Nevirapine Viramu