课件：动物模型免疫缺陷动物汇总.ppt

裸鼠的解剖生理特点： ①毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称“裸鼠”（无毛）。 ②无胸腺，仅有胸像残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，而T细胞是移植排异的主要细胞。有较高的NK细胞数量和活性（无胸腺）。 ③因为IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG。 ④自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关（无自发肿瘤）。 ⑤ 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎（易感染）。 ⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠（♀nu/+?♂nu/nu）可获1/2裸鼠（雌性不育）。 ⑦裸鼠需饲养在屏障环境中（生活环境要求高）。 裸鼠的应用 （1）肿瘤学。 （2）微生物学。 （3）免疫学。 （4）寄生虫学。 （5）遗传学。 （6）皮肤病。 （7）临床医学。 裸鼠的繁育方式 （1）nu/nu♂×nu/nu♀？ （2）nu/+♂× nu/nu♀？ （3）nu/+ ♂×nu/+♀?! （4）nu/nu♂× nu/+♀!! ♂ ♀ nu + nu nu /nu nu / + + nu / + + / + ♂ ♀ nu + nu nu /nu nu / + nu nu /nu nu / + nu/+ ♂×nu/+♀ nu/nu♂× nu/+ ♀ 近交系裸鼠的保持和生产过程 （1）保持原种近交系（ B ×S） （2）导入裸基因。 （3）反复自交+回交。 （4）约8-10代获得与原近交系背景一致的裸鼠。 （5） nu/nu♂× nu/+♀ ！ 举例：BALB/c→BALB/c-nu: 1.BALB/c B×S(+/+×+/+); 2.BALB/c♀×nu/nu ♂ : + /+ × nu/nu ↓ 3. 反复自交、回交： nu /+ × nu /+(自交） × ↓ （回交） nu/nu♂ nu /+ + /+ 4.约8-10代后获得与BALB/c 背景一致的BALB/c-nu。此时裸鼠繁育采用: nu/nu♂× nu/+♀ 封闭群裸鼠的 保持和生产过程 2.裸大鼠 1953年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现:无胸腺、缺乏T细胞功能，B细胞功能正常，NK细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植。基因符号：-Rnu 3.Beige（bg）小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg是隐性突变基因，位于第13号染色体上。纯合的小鼠（bg/bg）被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性NK细胞功能缺陷。纯合bg基因降低杀菌活性。 bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感， bg小鼠必须在屏障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。 4.SCID小鼠 SCID小鼠的全称为“重症联合免疫缺陷 (Severe Combined Immuno Deficiency Mice)”小鼠。其突变点在16号染色体上，为单基因突变，突变基因符号为-scid，当其纯合时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造成T、B淋巴细胞不能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的SCID小鼠。 SCID小鼠的生物学特征： 外观与普通小鼠无异样，但其胸腺、脾、淋巴结等免役器官的重量不到正常小鼠的30%。其胸腺多为脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存的髓质。外周白细胞较少，淋巴细胞仅占总数的10-20%（正常小鼠为70%）。 SCID小鼠需在屏障环境（ 空气洁净度1万级以下）中，方能存活一年以上。其繁殖生产，以近交系繁殖方式进行，产子率和离乳率均低于正常小鼠。 5.人工定向培育的多联