脂质体 药物高分子演讲.ppt

L/O/G/O 脂质体 制药1001  CONTENTS 脂质体的基本概念 脂质体在药物中的应用 脂质体研究方向与展望 1 2 3 1.脂质体的基本概念 脂质体（Liposome）也称为微脂粒，是一种具有靶向给药功能的新型药物制剂，是利用磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹药物分子而形成的制剂。 组织相容性 细胞亲和性 靶向性 长效性 降低毒副作用 保护稳定性 特点 脂质体的作用特点 2.脂质体在药物中的应用 近年美国FDA已经批准阿霉素脂质体TLCD99、两性霉素B脂质体、柔红霉素脂质体和庆大霉素脂质体等几个脂质体产品进入临床试验，目前已经有三个专门经营脂质体的公司：liposome公司、脂质体技术公司和Vestar公司在进行脂质体药品的研究。随着脂质体研究的升温，一些化妆品厂商开始炒做脂质体概念，宣称他们的某些化妆品是应用了脂质体技术的，但目前的大部分化妆品都是外用乳剂或凝胶剂，在这些剂型中，为了保持制剂的稳定性，都需要应用大量表面活性剂，而表面活性剂会破坏脂质体的磷脂双分子层，使脂质体的囊泡结构破裂，因此，以现在的脂质体制备和保存技术，脂质体是很难应用在化妆品中的。 2.脂质体在药物中的应用 脂质体释物与吸收 防止激素 口服而失效 庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药性，降低心脏毒性 阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市 苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用 1.抗肿瘤药物载体 3.抗菌药物载体 2.抗寄生虫药物载体 4.激素类药物载体 医药用途分类 2.脂质体在药物中的应用 2.脂质体在药物中的应用 阿霉素脂质体是目前研究最多的抗肿瘤药物脂质体制剂，进人体循环后主要被网状内皮系统中的白细胞、单核细胞及巨噬细胞吞噬，这对于RES肿瘤的治疗有特殊的意义。 制备：其表面包裹了高分子物质聚乙二醇的脂质体PLD，即“隐形”脂质体，其商品名为Caelyx ，因其组成中含有亲水性聚合物，可提高其表面的亲水性。而且Caelyx的衍生物可以阻止血浆蛋白吸附，调理于脂质体表面，减少RES的吞噬吸收，逃避免疫统的拦截，从而延长了药物在体内的循环时间 阿霉素脂质体 2.脂质体在药物中的应用 柔红霉素的作用机制与阿霉素类似，为蒽环类抗生素，用于人体免疫缺陷病毒引起的卡巴氏瘤的治疗。也是是一种用于治疗急性粒细胞性白血病的抗生素，通常以注射剂形式给药。该药的毒性比较大，对骨髓、心脏、肝肾、胃肠道等系统具有毒性作用，在临床应用中常常会引起多种不良反应。该脂质体注射液由脂质体膜和包埋在其中水相的盐酸柔红霉素组成，盐酸柔红霉素和脂质体膜的药脂比例最高为0.2誜1。该生产工艺包括：制备多层脂质体；制备小单层脂质体；制备盐酸柔红霉素脂质体。按照该方法生产的盐酸柔红霉素脂质体注射液毒性小、包封率高、稳定性好。 柔红霉素脂质体 2.脂质体在药物中的应用 紫杉醇脂质体 将难溶于水的紫杉醇包封在新型药物载体—脂质体磷脂双分子层中，解决了紫杉醇的溶解性问题；与普通紫杉醇药物相比，注射用紫杉醇脂质体（力扑素）在许多方面具有很大的优势。 1 解除了由溶媒引发的超过敏风险 紫杉醇脂质体从根本上革除了普通紫杉醇注射液必需使用的聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇混合溶媒，革除了超过敏反应发生的风险。并可不作预处理，这为临床用药提供了方便，使患者免除了大剂量使用激素产生的不良影响。 2 紫杉醇脂质体的毒副反应较紫杉醇注射液明显减轻 由于脂质体药物独特的药代动力学特性，在体内半衰期延长、血药浓度波动小等因素，与紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂质体对血液系统、血压和肝功能的影响更小，药物毒副反应更低。 2.脂质体在药物中的应用 紫杉醇脂质体 3 明显提高机体对紫杉醇的耐受性 急性毒性试验显示：紫杉醇脂质体的LD50比紫杉醇注射液大一倍，表明其耐受性明显提高，为临床用药加大剂量、提高疗效提供了空间。 4 半衰期延长、突显缓释功效 临床前药代动力学试验表明：紫杉醇脂质体的半衰期较紫杉醇注射液明显延长一倍以上。 5 具有靶向给药的特性 紫杉醇脂质体在肝脏、肺、淋巴组织等组织器官浓度明显增高。跟踪检测不增加该器官毒性，有利于局部病变的治疗。 6 总有效率更高 与同剂量紫杉醇注射液比较，经随机、双盲、阳性药物对照、多中心临床验证，紫杉醇脂质体的总有效率高于普通紫杉醇注射液。 3.脂质体研究方向与展望 脂质体研究方向 3 脂质体的主动靶向 4 皮肤用脂质体作用机理尚待进一步阐明，有助于更趋向合理化处方设计和用药。 2 成品稳定性不好，经常出现渗漏情况 1