对糖肽类抗生素临床应用再认识.ppt

Teicoplanin Pharmacokinetics Teicoplanin can be given by the IV or IM route Long serum half life (88~182 hrs) 90% bound to serum albumin Excreted through the kidneys, 80% of the dose being recovered in urine and 3 % in stool in 16 days 说明书对于剂量的规定： 肾功能正常的成人和老年人 ： 中度感染，如皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、呼吸道感染 ：负荷量 ：第一天400 mg，静脉注射1次。维持量 ：静脉或肌肉注射200 mg，每日1次。 严重感染，如骨和关节感染、败血症、心内膜炎 ：负荷量 ：静脉注射400 mg，每12小时给药1次，连续3次。维持量 ：静脉或肌肉注射400 mg，每日1次。 某些临床情况，如严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎病人，替考拉宁维持量可能需要达到12 mg/kg。 * 这张PPT主要讲，有人提出提高万古剂量以解决万古MIC值飘移的现象，结果是：当血药浓度增加至20-25mg/L时，治疗效果无差异，但增加了万古的毒性。 因此万古增加剂量不适用。 这个片告诉我们，替考使用方便，可以肌肉注射可以静滴，90%的蛋白结合率，80%在肾脏排出。长效药物。 因此，替考需要增加药量，研究表明替考的负荷剂量可以提高药效，（我觉得这里还需要增加替考负荷剂量提高药效的对比文章） * * * 1. 第四天血中谷濃度可超越13mg/L；excellence response rate 為 83%(依據 Clinical cure was evaluate by body temperature and CRP) ，加上good response 2. 第四天血中谷濃度13mg/L；excellence response rate 為只有 33%. 意味著第四天血中谷濃度可超 越13mg/L與否是治療成敗關鍵. * 前三天總劑量 36mg/Kg 第四天血中谷濃度可超越13mg/L。前三天不同總劑量 36mg/Kg,血中谷濃度超越13mg/L 比率(%)如下 : 總劑量 24, 組別只有 9.1% (2/22). 總劑量 24–36 mg/Kg 組別有 48.4% (15/31) . 總劑量 36 mg/ kg組別高達 87.5% (14/16) 。 亚洲HAP工作组专家共识推荐替考拉宁为MRSA-HAP的一线用药 Song JH, et al. Am J Infect Control. 2008; 36(4): S83-S92. 亚洲HAP工作组专家共识 (2008) 推荐万古霉素和替考拉宁作为治疗MRSA感染HAP的一线用药 万古霉素具有肾毒性和耳毒性等副作用，治疗时需要严密监测其血药浓度；替考拉宁严重不良反应少，无需监测血药浓度 为避免耐药菌株选择抗生素，利奈唑胺应作为治疗MRSA感染HAP的二线用药 英国MRSA感染预防和治疗指南推荐MRSA感染选用糖肽类治疗 Gould FK, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2009; 63:849–861. 英国MRSA感染预防和治疗指南 (2008) 无并发症的菌血症推荐使用糖肽类抗生素，疗程至少14 d [证据级别Ⅱ] 严重皮肤软组织感染和/或菌血症高危因素的住院患者，可考虑使用使用糖肽类抗生素 [证据级别ⅠA] 糖肽类分子结构 万古霉素 替考拉宁 组织浓度(% of serum concentration) Tissue Vancomycin Teicoplanin Linezolid Bone, % 7–13 50–60 60 CSF, % 0–18 10 71 LF, % 11–17 48-332 450 Muscle, % 30 40 94 ◆1986-2007年265篇论文，RCT46篇，符合荟萃分析标准24篇。粒细胞减少伴发热和非粒细胞减少伴发热各12篇，病例数1872例 ◆结论：替考拉宁疗效与万古霉素相似（万古霉素MIC≤1.5），而不良反应（肾毒性）少于万古霉素 Syetitsky S, et al.Comparative efficacy and safety of vancomycin versus teicoplanin: systematic review and meta-analysis. Antimicrob Agents Chemother. 2009;5