原料杂质研究与控制.pdf

· 药 事 管 理 · 原料药杂质研究与控制浅析 郝杰 ，张哲峰 ，毕小平 (1．山西医科大学药学院，太原030001；2．国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京100038) 摘要：原料药质量优劣是药品质量控制的关键和源头。原料药杂质研究及控制又是原料药质量保证的关键要素之一，也 是保证药品安全性和可控性的重要评价指标。本文从原料药的杂质分类、杂质分析方法、国内外原料药杂质研究现状等 方面阐述了原料药中杂质检查与控制的重要性，对于药物研究、药物生产、储存、运输等环节确保药品安全有效具有一 定的实用价值 。 关键词：原料药；杂质；控制 中图分类号：R954．2 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2015)06-0757-07 DoI：l0．13748／j．cnki．issnl007．7693．2015．06．031 AnalysisofM ethodforTestingandControllingtheImpurityofCrudeDrug HAO Jie，ZHANG Zhefeng，BIXiaoping (．SchoolofPharmacy,ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001，China, 2．Centerfo，DrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration，Beijing100038,China ABSTRACT：Thehighquality ofcrudedrugisthekeytothesourceandcontrollingofdrugquality．Researchandcontrol impuritiesofcurdedurgisnotonlythekeyelementsofqualiyt guarantee，butalsoistheimportantevaluationindexesof ensuringdrugsafeyt and controllabiliyt．In thispaper,relatedprogessesinrencentyearsweresummarized，includingthe classificationandanalysismethodofimpuritiesandSOon．Thispaperalsoexpoundstheimportanceofcurdedugeimpuritiesin theinspectionandcontrol，itispracticalvaluefordrugresearch，production，storage，transportationandotherlinkstoensurethat thedrugissafeandeffective． KEYWORDS：crudedrug；impuriyt；contro1 原料药质量是药品质量控制的关键和源头， 1 原料药杂质的分类与基本研究思路 其 中，杂质的研究与控制事关药品的临床安全性， 杂质是指在药品生产、运输、储存等过程中 因而成为原料药质量控制的关键环节之一。药品 产生或引入影响药物纯度 的物质，在人用药品注 临床使用中的不 良反应除取决于药品本身的药理 册技术要求 国际协调会(InternationalConference 活性外，有时还与药品中的杂质密切相关，须严 onHarmonization，ICH)~南的Q3A(R2)中，将药 格控制。从杂质来源分析，几乎不可能完全除去 品杂质分为无机杂质(inorganicimpurities)、有机杂 产品中的杂质，也没有必要 。通过选择合适的分 质 (organic impurities)和 残 留 溶 剂 (residual solvents)3类 2【J。其 中，无机杂质主要是指原料药 析方法，准确分辨与测定杂质含量，综合药学、 制备过程 中加入的催化剂、无机盐、配位体、试 毒理学及临床研究的结果，确定杂质的合理限度， 剂等；有机杂质主要是指中间体、