腺病毒解析专业知识讲座.pptx

腺病毒; 是一群分布十分广泛，能引发呼吸道、肠粘膜上皮细胞溶解性感染；可在淋巴样和腺样细胞中引发潜伏感染，在啮齿动物细胞中引发转化感染。少数几个腺病毒对试验动物→致癌（12、18型），有潜在致癌性。;型别多，约110个血清型，根据宿主可分鸟腺病毒属和哺乳类腺病毒,其中最少42个血清型能引发人类疾病。;腺病毒(adenovirus, Ad)作为基因体现载体研制起始于20世纪60年代初，当初病毒学家观测到腺病毒基因组可与猴类病毒40（SV40）基因组杂交，说明腺病毒基因组可承载异源性基因。 此后腺病毒逐渐发展成一种主要载体系统，并成功地用于基因治疗体内外试验和临床试验。 目前利用最广腺病毒载体。是血清5型腺病毒。 ;腺病毒载体特点 ①用它制备成疫苗或体现载体安全性好；②对其构造及特性研究较深入，容易复制，操作简单；③重组腺病毒载体可取得较高滴度；④腺病毒无需整合进宿主细胞基因组中，目标基因在宿主细胞基因组外游离状态下体现，整合突变致癌也许性小，基因毒性低；⑤有较大宿主范围，可感染分裂期及非分裂期细胞；⑥腺病毒载体能够插入7.5kb外源基因，容量较大；⑦相对稳定，经得起纯化、浓缩。 由于腺病毒载体以上特点，其作为外源基因转染机体细胞体现载体，广泛应用于多种肿瘤基因治疗 。;球形，无包膜，直径70-80nm。; ; ; ; ; ;（二）转录与复制 ; ; ;2、引物 病毒复制所用引物为蛋白质引物。 可从任一末端开始; ;3、原料（操纵蛋白和核苷酸） 腺病毒在感染宿主细胞后即产生一种蛋白（E1A蛋白），使感染细胞从“休息状态”进入到DNA复制周期，为病毒复制储藏原料。;三、病毒传输;1、在病毒感染早期，病毒两种蛋白阻断激活死亡程序细胞基因转录。在感染后期，腺病毒合成一种“腺病毒死亡蛋白”使被感染细胞破裂，迅速释放出新病毒。 2、病毒产生诱捕RNA分子，骗过干扰素系统。 3、干扰MHC分子对病毒抗原提呈。 4、能中和天然杀伤细胞中一种。 5、抗原漂移。;五、病毒感染成果及其免疫性;谢谢！