药物毒性角膜炎.pdf

病 例 一 患者，男，50岁，角膜基质炎史，多次发作，眼红、 畏光、视力下降3个月，于当地医院诊断为“角膜基 质炎”予病毒唑、氧氟沙星、激素等对症治疗将近3 月 角膜溃疡的原因？ 细菌性 病毒性 真菌性 棘阿米巴性 神经营养不良性 免疫性 药物毒性 暴露性角膜病变 ? 非感染性 ? 感染性 病例 二 男性，80岁，老年性白内障，局部滴用白内停2年 病 例 三 患者，女，64岁，虹膜睫状体史，多次发作，眼红、 畏光、视力下降1个月，于我院诊断为“角膜虹膜睫 状体炎”予激素、非甾体类激素等对症治疗 药物毒性角膜炎 龚岚 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 定 义 ? 全身及眼局部应用药物，直接或间接地引 起的角膜组织病理性改变。 ? 局部药物的不合理使用是主要原因 ? 临床上严重的药物毒性角膜病变多为医源 性的 流行病学 ? Sacchetti等分析了226例角膜溃疡患者，21例（9%） 为药物毒性引起 ? 停药后在2 —21天角膜溃疡愈合 ? 愈合时间与用药种数、用药频次有关 Sacchetti, M.; Lambiase, A, et al. Toxic corneal ulcer: a frequent and sight-threatening disease. Eur J Ophthalmol 2009, 19: 916-22 滴眼液引 起的角膜 上皮病变 细胞毒性 药物毒性角膜上皮病变 变态反应 接触性眼脸结膜炎、假性眼类天疮疱 药物本身 β受体阻滞剂，抗病毒 抗真菌、 非甾体消炎药 防腐剂 氯苄烷铵、氯丁醇、洗必泰 ? 降低上皮细胞完整性（ Broadway DC. 1994 ） ? 上皮屏障作用被减弱 ? 修复的同时伴随损伤 ? 增加结膜炎症细胞（ Broadway DC. 1994） ? 杯状细胞损失（ Broadway DC. 1994 ） ? 减弱泪液的功能（ Baudouin C，1998 ） ? 加快泪膜破裂时间（ Baudouin C，1998 ） 防腐剂对眼表健康影响 所有的防腐剂都对眼表有毒性吗？ A. LABBé Coll., Comparison of Toxicological Profiles of Benzalkonium Chloride and Polyquaternium-1:J. OF OCULAR PHARMACOL AND THER Volume 22, Number 4, 2006 急性大鼠试验模型: ? 15只大鼠30只眼睛随机地分成5组，每组用含有不同浓度和不 同种类防腐剂的滴眼液: 分别为 ? 0.1% BAK， ? 0.5% BAK， ? 0.1% PQ-1, ? 0.5% PQ-1 ? 对照组平衡盐溶液（BSS） ? 每天使用两次，共治疗11天 BAK vs.Polyquad：结膜杯状细胞密度 *和对照组比较P=0.05 **和0.1% POLYQUAD?(PQ-1)组比较，P=0.05 ***和0.5% PQ-1组比较，P=0.05。BAK/BAC是苯扎氯胺 A. LABBé Coll., Comparison of Toxicological Profiles of Benzalkonium Chloride and Polyquaternium-1:J. OF OCULAR PHARMACOL AND THER Volume 22, Number 4, 2006 大鼠动物试验中，使用Polyquad的常用浓度(0.001%)时，不会引起角膜结膜上 皮改变 杯 状 细 胞 / m m 2 对照组 BAK vs.Polyquad：结膜杯状细胞密度 ? POLYQUAD带正电荷 ? 杀菌：与细菌细胞壁的带负电荷的磷脂相结合，改变细菌的结构，使细 菌内容物外流，从而杀灭细菌，具有广谱抗菌作用 ? 安全：人体角膜细胞表面附有粘蛋白，含有极少的磷脂，多为戴正电荷 的胆固醇，Polyquad不会与角膜细胞结合，表