TLR4 在脑出血继发性损伤中脑水肿形成的.ppt

TLR4 在脑出血继发性损伤中脑水肿形成的炎性机制研究;一、实验背景及意义二、实验研究内容三、实验方法及技术四、实验可行性分析五、实验预期结果六、实验进展七、实验经费预算八、参考文献;实验背景及意义; 水通道蛋白4(Aquaporin 4, AQP4)是焦点，作为一种与水通透有关的细胞膜转运蛋白，影响水跨膜转运和调节细胞内外环境平衡。在正常脑组织中主要分布于邻近毛细血管壁的星形胶质细胞足突上和脑室周围的室管膜细胞，成为水在细胞、血管和脑室移动的关键部位[20]。 星形胶质细胞瘤中AQP4表达明显上调,并与脑水肿程度、血脑屏障的开放有显著的相关性[21]。多种脑水肿实验模型均显示AQP4在脑水肿的发生发展中扮演重要角色[22，23]。实验表明：炎性反应可上调AQP4的表达。在过敏原和IL-13诱导的哮喘小鼠模型中[24],炎性反应显著，基底膜侧的AQP4表达上调是特征性的改变。AQP4在实验性自身免疫脑脊髓炎模型的脑皮质和脊髓中表达也上调[25],提示AQP4可能与急性期炎症的发展相关。张新宇等[26]通过在大鼠脑内微量注射炎性因子TNF-α后，发现早期就可出现脑水肿，并测得AQP4明显上调、血脑屏障通透性显著增加，且二者成显著正相关。因此，炎性因子诱发脑水肿的机制可能是：通过多种途径破坏血脑屏障，继而诱导AQP4表达上调，进一步加重脑水肿，形成恶性循环。进而推测：TLR4作为炎性信号通路转导受体，激活下游强有力的炎性级联反应，介导炎性损伤, 极有可能也通过诱导AQP4表达上调,参与脑水肿形成。但目前，国内外缺乏此方面的研究。 ;实验研究内容;实验方法;实验技术;实验技术;实验技术;实验可行性分析;实验可行性分析;实验预期结果;实验进展;实验经费预算;请各位老师提出宝贵意见！ Thank you very much