脑肿瘤的治疗进展.ppt

脑肿瘤治疗的进展UPDATE ON THERAPEUTIC APPROACHES TO BRAIN TUMORS 中山大学附属肿瘤医院 中枢神经系统肿瘤的化疗 原发性脑肿瘤的化疗 概述 化疗用于原发性脑肿瘤的治疗已有50多年 除个别肿瘤外，绝大多数肿瘤的化疗效果都很差 一些因素影响脑瘤的化疗效果，使其与脑外肿瘤化疗有所不同，这些因素包括：较小的肿瘤也可以致命；容易出现严重脑水肿；肿瘤生长分数低；血脑屏障使化疗药物进入脑内受限 对于大多数原发性脑肿瘤，手术完全切除几乎是不可能的 广泛切除后残留至少1－5克肿瘤（1－5×109细胞 ） 现代放疗外照射可杀灭2个对数级的肿瘤细胞 如果化疗要发挥疗效，必须再杀灭2个对数级细胞，使肿瘤缩小到1×105细胞，身体免疫系统能清除1×105细胞 化疗对于大部分脑瘤达不到2个对数级杀灭 脑肿瘤化疗最严重的障碍为血脑屏障 血脑屏障是中枢神经系统内毛细血管内皮细胞之间的生理和药理屏障 它限制分子量大于200道尔顿的物质通过 脂溶性高、电离程度低和缺乏蛋白结合力的物质易透过 多数化疗药以单纯扩散的方式通过血脑屏障 血脑屏障的存在并非是绝对的，发生脑瘤时它常被破坏 脑肿瘤被CT扫描造影剂增强说明肿瘤周围的血脑屏障功能并非正常 早期脑瘤化疗用脂溶性高的药物，近期有试用水溶性药物 虽然脑肿瘤的血脑屏障不完整，脂溶性药仍是最容易透过脑肿瘤的药物 目前化疗对绝大部分原发性脑肿瘤的疗效极有限 多数脑瘤的标准疗法为外科手术，然后加放射治疗 对于多数常见的脑瘤，化疗并不能有效地延长生存期 PCNSL好发于老年病人，中位发病年龄60岁 Aggressive B －cell,浸润性生长，病变广泛。侵犯脑，软脑膜，眼。发病率增加 HD MTX－based regimens可改善生存期，HD MTX为基础方案＋头颅放疗中位生存期可高达60个月，但神经毒性明显 因此，单独化疗正被试用以改善疗效。减少远期毒性 PCNSL的治疗 化疗 应该用于每例确诊患者 药物必须能透过血脑屏障 大剂量能透入CNS(例如MTX) 脂溶性（例如PCZ） 必须有抗淋巴瘤的活性 化疗应在放疗前进行 放疗 应给予全脑照射 剂量36－45Gy 避免推量（boost） 如果有适应证，给予眼睛36Gy放疗 化疗获得完全缓解的老年人，放疗可推迟 By Lisa M.DeAnglis，ASCO 2004 治 疗 尽快选用有效治疗 首选HDMTX为基础方案 MTX剂量至少3g/ m2 有用MTX剂量高达8g/ m2,能否提高疗效仍不清楚 在完成MTX治疗后，应做MRI或CT评价疗效 如果肿瘤PD或SD，病人应接受WBRT 如果PR，应继续化疗，争取获得CR 化疗后CR的≥ 60岁病人密切观察不需放疗 化疗后CR的年轻病人的最佳治疗方案仍未明确 老年病人接受化疗+放疗的治疗显示：放疗能提高局部肿瘤控制。虽然年轻病人放疗神经毒性没有老年病人严重，但是仍有一定影响 对于复发的病人，可能有效的药物包括： HD Ara-C,thiotepa,PCV(PCZ,CCNU,VCR) Temozolomide（替莫唑胺）,topotecan. 低度胶质瘤（LGG） Low-Grade Glioma in Adults and children 成人 儿童 成 人 1、EORTC study 22845 ★1986-1997,311例成年人LGG术后分组(随机)：观 察或放疗 （LGG:astrocytoma,oligodendroglioma,mixed oligo-astrocytoma） ★放疗组病人在术后8周内接受54Gy脑局部放疗（encompassing the tumor with 1-2cm margin） ★5年生存率： 66％观察组 63％放疗组 P=0.49 ★5年无进展: 37%观察组 生存率(PFS） 44％放疗组 P＝0.02 2、EORTC study 22844 ★ 1986-1997,379例成年人LGG术后随机分组： 低剂量放疗：45Gy(Low-dose RT) 高剂量放疗：59.4Gy（45Gy+14.4Gy boost to tumor） (High-dose RT) ★ 5年生存率： 58％ 低剂量组 59％ 高剂量组 P=0.73 ★ 5年PFS率： 47％ 低剂量组 50％ 高剂量组 P=0.94 ★ 预后因素分析显示：肿瘤的手术切除程度对生存 期影响最大 3、Southwest Oncology Gr