剖析室系统化研究.ppt

分析室 系统化研究及申报资料的撰写; ;;1. 撰写调研报告;1.2.查阅文献 ;1.3.设计研究方案 1.3.1. 起始原料、中间体研究方案 ;1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.1.理化性质 ;1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.2.鉴别 选择专属性强，灵敏度高，重现性好，操作简便、快速的鉴别方法。 ;1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.3.检查 ;1.3.2.3.检查（续表） ;1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.3. 含量测定 ;1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.1. 性状 应具体描述药品的颜色和外型，片剂如为包衣片，应除去包衣后，就片心的颜色进行描述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基准，浅于1号稀释一倍的为“无色”，介于1、2号间的为“几乎无色”，介于2、4号间为“微黄色”，介于4、6号间为“淡黄色”，介于6、8号间为“黄色”。 ;1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.2. 鉴别 制剂的鉴别试验，在设计试验方案时除尽可能采用与原料药相同方法外，还应注意以下几点： （1）制剂中均加有辅料，不宜用物理常数作为鉴别； （2）某些制剂的主药含量甚微必须采用灵敏度较高、专属性较强、操作较简便的方法。 （3）由于制剂中共存药物（复方制剂）和辅料的干扰，应分离除去。 （4）对于含量测定采用紫外分光光度法或HPLC、GC法测定的药品，可以最大吸收波长（或特定波长下吸光度吸光度比值）及保留时间的一致性作鉴别。 （5）对异构体药物制剂应有专属性强的鉴别方法。 ;1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.3. 检查 ;1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.3. 检查（续表） ;1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.4. 含量测定 ;1.4. 对照品、仪器、试剂计划 对于项目研究中所涉及到对照品（包括杂质对照品、重要中间体）、对照制剂（国内外已上市销售的制剂），要查清生产厂家（或供应公司）、价格，计算质量研究用量，并提前做购买计划。另外对研究中所用的特殊仪器和试剂，也需提前计划。 自制对照品应当在质量研究前计算用量，同时需进行相应的结构确证和质量研究工作，并制订质量标??。 ;1.5. 工作计划 对起始原料、中间体、质量研究、稳定性考察等研究时间进行初步安排。 1.6. 撰写调研报告及开题报告撰写 调研报告及开题报告内容应包括：文献综述、初步研究方案、工作计划、可能遇到的困难及需相关部门提供的资料、样品等，其中开题报告需采用PPT形式。 ;2. 原辅料、中间体内控质量标准的制订;2.1. 起始原料 2.1.2. 质量研究 首先按照生产厂家提供的质量标准对样品进行检验，对标准的合理性进行验证。一般厂家的标准都比较简单，有时无含量测定项或无有关物质测定项，按照厂家提供的反应原料、中间体对含量或有关物质测定方法进行研究，含量测定方法最好采用容量法，以指示剂颜色变化确定终点，同时以电位滴定法对方法的可行性进行验证，如容量法不可行，可采用HPLC法；有关物质测定方法可选用TLC法、HPLC法、GC法等，研究方法同成品，需进行流动相选择、波长选择、分离度、检测限测定、破坏性、溶液稳定性等试验，并根据实际测定结果和合成工艺的需要制订合理的范围。另外按照起始原料的需要及工艺要求，增加比旋度、折光率、馏程、对映体含量等的标准。 ;2.1. 起始原料 2.1.3. 内控标准 一般要求对产品质量有一定影响的起始原料、试剂应制订内控标准。内控标准应重点考虑以下几个方面： （1）对名称、化学结构、理化性质要有清楚的描述； （2）要有具体的来源，包括生产厂家和简单的制备工艺； （3）提供证明其含量的数据，对所含杂质情况（包含有毒溶剂）进行定量或定性的描述； （4）如果需要采用起始原料或试剂进行特殊反应，对其质量应有特别的要求，如对于必须在干燥条件下进行的反应，需要对起始原料或试剂中的水分含量进行严格的要求和控制；若起始原料为手性化合物，需要对对映异构体或非对映异构体的限度有一定的要求。 ;2.1. 起始原料 2.1.4. 样品检测 起始原料的内控质量标准制订好以后，对样品进行检验并发检验报告，并按“原始记录撰写要求”记录起始原料、中间体的原始记录本上。对于不符合内控标准的起始原料或试剂，应对精制后的样品重新检测并发报告。 ;2.2. 中间体 2.2.1. 新结构的中间体 一般情况下应对其结构进行确证，并对理化常数、质量控制（定性、定量）进行研究。 结构研究：一般应进行红外、紫外、核磁共振（碳谱、氢谱，必要时进行二维相关谱）和质谱等研究，以确证该中间