氨基转移酶检测临床意义及评价注意点.doc

氨基转移酶检测临床意义及评价注意点 上海南京军区临床肝病研究中心 陈成伟 一 、 ALT/AST及其活性影响因素 氨基转移酶（aminotransferase）为细胞内非特异性功能酶，用于肝脏生化试验主要是丙氨酸氨基转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶AST。ALT/AST不是反映肝功能指标，是反映肝损伤指标。应注意其水平与肝损伤的严重程度常不相关，骨骼肌、心脏、肾脏等组织器官病变也可致血清ALT/AST升高。（/cder/ liverfox/presentations2008.htm） ALT和AST在人体分布 ALT主要于肝肾心AST主要于肝肾脏红细胞、大脑小肠肝的ALT浓度最高AST浓度也很高，因肌肉的量远于肝脏肌肉的酶含量最正常可能部分来自肝脏肌肉其他组织ALT主要存在于胞浆中AST有两种明显不同的异构体，胞浆ALT活性的半寿期为47±10小时AST活性的半期为17±5小时）ALT和AST并不经尿液排泄，而主要经网状内皮系统清除体重指数（BMI）、ALT≥3 ULN且（ALT/ULN）/（ALP/ULN）≥5；胆汁淤积型:ALP≥2 ULN且（ALT/ULN）/（ALP/ULN）≤2；混合型:ALT≥3 ULN, ALP≥2 ULN，同时2＜（ALT/ULN）/（ALP/ULN）＜5。 停肝损害药后，酶活性常在数周至数月内恢复正常 4.NASH 血清氨基转移酶和GGT水平可有轻至中度增高（小于5 ULN），通常以ALT增高为主。 5.酒精性肝病 ALT/AST多轻度升高以AST升高更明显AST/ALT比值多在2～5之间300 U/L，多提示非单纯由酒精引起。 6.肝硬化和原发性肝癌 ALT/AST可正常或轻度升高，重症肝硬化常AST升高更明显，AST/ALT甚可≥2，终末期肝硬化酶活性可降低。 7.胆汁淤积 ALT/AST活性一般正常或轻度升高，但ALP/GGT升高较为明显。 8.其他肝脏疾病 自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病肝外疾病心肌梗死AST在6～8始增高，18～24达高峰（可达4～20 ULN，与梗死范围有关），4～5天后恢复再次升高提示梗死范围扩大或发生新梗死肌肉疾病广泛或严重骨骼肌损伤可明显升高如皮肌炎、进行性肌萎缩、大面积肌肉挫伤过度体能训练AST轻度明显升高常伴CK、LDH及醛缩酶活性增高肾梗死、肺梗死、胰梗死、小肠缺血、休克溶血传染性单核细胞增多症等可轻度增高肾衰时，氨基转移酶底物 三 、 关于ALT和AST正常参考值及其争议2006年Keeffe等制定的处理流程建议将血清ALT的正常上限值（ULN）定为男30 U/L女19 U/L6.）。但原文结论为：对血清ALT和AST浓度轻微增高但仍在正常参考范围内的人群，应密切监测并进一步了解其是否有其他肝病。 因此，外推到慢乙肝抗病毒治疗指毫无道理。 因为首先未对研究对象作区分 ，死亡相对危险不会出现在携带者和CHB（除少数慢重肝），CHB通常ALT相对较高，会超过ULN，最大可能出现在肝硬化组（死于失代偿并发症或合并肝癌）。Lee指出，该研究在HBV流行区进行，缺乏对象HBV信息，未必适用美国（Lee TH， Hepatology 2008；47：880-887）。其次入组前并未作健康和肝病筛查，仅1次基线ALT和AST检查，部分来自于自我调查，没能除外肝硬化代偿期、酒精性肝病、NASH和潜在遗传/代谢性肝病；最后，检测质控问题，全部419家医院检测方法均未标准化。美国国家健康与营养评估调查（1999~2002年）： 美国人AST、ALT升高发生率9.8%，其中大部分不能用易识别肝病如丙型肝炎或酒精摄入过度来解释，很多由于NAFLD所致。 NAFLD与肝脏病死亡相关，也与胰岛素抵抗介导心血管病危险增加密切相关，无病毒性肝炎或酒精摄入过度的非肥胖人群中，ALT与冠心病的危险相关。（Ioannou GN, Am J Gastroenterol 2006;101:76-82. Ioannou GN, Hepatology. 2006;43:1145-1151.） ’据手工赖氏法测定所得，为当时人群测定值第99百分位值。 目前均已为自动生化分析仪检测， 为校正手工法与自动生化仪的差异，上海临检中心和复旦大学中山医院组织32家医院进行了9次试验，将cfas（据国际临床化学家学会要求校正品）传递到1份新鲜人混合血清，校准各参加医院检验科的ALT检测系统 。 对7598例和21 970例健康者行ALT测定值调查，变异系数（CV）为 17.1%～20.5%，校准后有良好一致性，CV降至1.42%～5.97%。根据结果，建议参考范围上限值改为60～65 IU(潘柏申，.检验医学，2005 20：417~420. 潘柏申：肝脏 2007，12：59~60.)