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miR-21通过靶定LRRFIP1调节胶质母细胞瘤对
VM-26的敏感性的开题报告
背景:
胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是一种恶性脑肿瘤,其发病率
和死亡率很高。传统的化疗方法并不能完全根治病情。因此,研究GBM
的分子机制和找到新的治疗方法变得尤为重要。miRNAs是一类重要的非
编码小RNA,已被证明在调控肿瘤细胞的生长、转移和耐药性方面起着
重要作用。我们发现,miR-21与GBM的耐药性密切相关,因此我们研究
miR-21在调控GBM对VM-26敏感性中的作用。
目的:
本研究旨在探究miR-21的表达与GBM的耐药性之间的关系,并探
明miR-21的调节机制,以期为治疗GBM提供新的靶向治疗策略。
方法:
1.组织标本的制备:收集GBM患者的组织样本,并在正常组织中进
行miR-21的表达水平检测。
2.细胞系和试剂:
细胞系:U251和T98G细胞系;试剂:VM-26。
3.RNA干扰和转染:
通过RNA干扰技术降低miR-21的表达,并将miR-21过表达质粒转
染到GBM细胞株中。
4.细胞增殖和乙酰化分析:
MTT法分析细胞增殖能力;Westernblot分析LRRFIP1蛋白的表达
及乙酰化水平。
5.实时荧光定量PCR:
检测LRRFIP1mRNA水平。
结果:
我们发现,miR-21在GBM组织中高表达。miR-21的下调可以增加
GBM细胞对VM-26的敏感性,而miR-21的过表达则使得细胞敏感性降
低。此外,miR-21可以通过靶向LRRFIP1来调控GBM细胞的敏感性。
降低miR-21的表达可以抑制LRRFIP1的乙酰化水平,提高LRRFIP1蛋
白的表达水平。
结论:
miR-21参与了GBM细胞对VM-26的敏感性调节,并通过靶向
LRRFIP1调节转录因子的乙酰化水平,调节GBM细胞的生长和耐药性。
因此,miR-21/LRRFIP1通路可能成为GBM治疗中的一个潜在靶点。