2017整理7.拟肾上腺素和抗肾上腺素药.ppt

传出 神经系统药理 第四部分 拟肾上腺素药 拟交感胺类 构效关系 3~4位上的羟基：儿茶酚胺类，羟基的数量决定生物利用度的高低、作用时间的长短、中枢或外周作用的强弱； α氢被甲基取代：作用时间延长，并促进递质释放； N上氢被取代：药物对受体的选择性发生变化。 分类 按基本作用分为： 直接作用类：AD、NA、ISO等； 间接作用类：苯丙胺、酪胺等； 兼性作用类：麻黄碱、间羟胺等。 按对肾上腺素受体亚型的选择性分为： αβ肾上腺素受体激动药：如AD、麻黄碱等 α肾上腺素受体激动药 α1α2肾上腺素受体激动药：NA α1肾上腺素受体激动药：苯福林 α2肾上腺素受体激动药：可乐定 β肾上腺素受体激动药： β1β2肾上腺素受体激动药：ISO β1肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺 β2肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇 肾上腺素AD 体内过程 性质不稳定，避光保存，不与碱性药物配伍； po生物利用度极低，通常采用ih、im或心室腔内注射。 被COMT、MAO氧化而失效。 药理作用：直接激动αβ受体 兴奋心脏： 心肌收缩性增强（加速心脏收缩性发展的速率），加速传导，加快心率，心输出量增加。扩张冠脉，改善心肌血供。 提高心肌代谢，增加耗氧量。 可致心率失常，期前收缩及心室纤颤 AD药理作用续 血管：强大的缩血管作用 作用部位：小动脉和毛细血管前括约肌 药物作用的选择性：皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩；脑、肺血管作用弱；骨骼肌和冠脉血管扩张。 血压：兴奋心脏，收缩压升高 治疗量：收缩压升高；舒张压因血管舒缩而不变或降低；脉压差增大；血液重新分配。 剂量加大，α受体作用增强，收缩压与舒张压均升高；并能促进肾素分泌。 支气管： 激动支气管的β2受体，扩张支气管； 抑制肥大细胞释放致敏物质组胺等； 兴奋α1受体，使支气管粘膜血管收缩。 代谢：耗氧量↑、血糖↑ 、血脂↑ 。 AD的临床特点 应用 心跳骤停：新三联针： 组成：肾上腺素1mg，阿托品1mg、利多卡因100mg； 给药途径：心室腔内注射； 优点：a恢复窦性节律，消除室颤；b降低心肌耗氧量；c对心肌损害轻。 过敏性休克、支气管哮喘； 与局麻药配伍及局部止血。 不良反应： 一般不良反应有心悸不安，头痛、面色苍白，震颤等，可使血压骤升。 禁用于高血压、甲亢、动脉硬化、器质性心脏病。 多巴胺 作用特点： ivgtt给药，作用时间短暂（迅速被代谢） 外源性多巴胺无中枢作用， 对β2受体作用极弱。 量效关系： 小剂量（5ug/kg.d）激动DA受体，肾、肠系膜血管扩张； 中剂量（5-10ug/kg.d）激动β1受体，兴奋心脏，收缩压升高。 大剂量（＞10ug/kg.d）激动α受体，血管收缩，外周阻力增高。 对肾脏的作用 小剂量激动DA受体，肾血流量增加和肾小球滤过率增加；直接排钠利尿作用。 大剂量时使肾血流量减少。 麻黄碱 特点 性质稳定，po 有效；拟肾上腺素作用弱而持久；中枢作用显著；易产生快速耐受性；引起病态嗜好。 药理作用 心血管：兴奋心脏、缩血管作用弱、缓、久 硬膜外麻醉和腰麻所致低血压；鼻塞；寻麻症及血管神经性水肿。 松弛支气管平滑肌作用慢、弱、久。用于支气管哮喘的轻症治疗和预防发作。 兴奋中枢：不安和失眠；在晚间使用时，可加用镇静药； 去甲肾上腺素NA 一般特点： 性质不稳定，遇光、热、碱分解。 po无效，不作ih、im；一般采用ivgtt给药。 通过摄取1与摄取2并经COMT、MAO代谢。 药理作用 主要激动α受体，对β1作用弱，β2无作用。 血管： 全身小A和小V均收缩：皮肤粘膜血管收缩最明显，肾脏、脑、肺及骨骼肌血管也收缩，扩张冠脉。 对心脏及血压的影响： 小剂量兴奋心脏，收缩血管，总外周阻力增高。收缩压与舒张压均升高，但脉压差增大。 临床特点 应用 休克和低血压：为目前临产升压作用最强的药物，但可加重微循环障碍，增加心脏负担，增加耗氧量，不利于休克的治疗。 上消化道失血：局部应用 不良反应 局部组织缺血坏死：局部皮肤苍白、疼痛，酚妥拉明或普鲁卡因括血管。 急性肾功衰：用药期间尿量≥25ml/h 间羟胺 性质稳定，可iv、im给药， 主要激动α受体，对β受体作用弱 收缩血管升高血压较弱，但维持时间长， 能促进NA能神经释放递质，易引起快速耐受， 对肾血流影响小，很少引起心率失常， 为NA的替代药品。 去氧肾上腺素新福林 主要激动α1受体，对β受体无作用， 反射性使心率减慢，可用于阵发性室上性心率失常。 对肾血流影响更显著，易引起肾功衰。 扩瞳作用（瞳孔开大肌），与阿托品比较，具有快速、短效、不调节麻痹，不升高眼压等优点。用于眼底检查。 异丙肾上腺素ISP 体内过程特点： 舌下或气雾剂给药，也可静滴给药。 不被神经末梢摄取，仅被COMT氧化，代谢慢，作用时间较AD长。 药理作用 对β