氧化苦参碱药理作用的分子机制研究进展_吴琴.doc

------------------------------------------------------------------------------------------------ —————————————————————————————————————— 氧化苦参碱药理作用的分子机制研究进展_吴琴 中国药理学通报 网络出版时间:2015－5－1509:36 ChinesePharmacologicalBulletin2015Jun;31(6):759～62 ·759· 网络出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/34．1086．R0936．005．html 氧化苦参碱药理作用的分子机制研究进展 吴 琴，高 云 (南昌大学基础医学院生理教研室，江西南昌330006) doi：10．3969/j．issn．1001－1978．2015．06．005 文献标志码：A文章编号：1001－1978（2015）06－0759－0405；R282．710．5；R284．1中国图书分类号：R-摘要：氧化苦参碱是中药苦参的主要有效单体，具有多种药理作用。近年来国内外有关氧化苦参碱药理作用分子机制的研究较多，特别对其抗炎、抗纤维化和抗肿瘤的作用高度关注。这些作用主要是通过抗氧化和自由基、抗病毒、影响炎症因子的分泌和细胞凋亡等途径实现的。该文对其对肝脏、心血管、内分泌和神经系统作用的可能分子机制进行了总结。 关键词：氧化苦参碱；药理作用；分子机制；炎症因子；细胞凋亡；抗纤维化 收稿日期：2015－01－08，修回日期：2015－03－20 基金项目：国家自然科学基金资助项目（N81360136）； 江西省青年科学家培养计划（2010）；江西省主要学科学术和技术带头人培养计划（2014） 作者简介：吴 高com mail：琴（1985－），女，硕士生，研究方向：生理学。E-云（1973－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：271872335@qq．com； E-mail：gaoyun90@163．生理学和神经药理学，通讯作者， OMT）是从豆科槐属植物苦参氧化苦参碱（oxymatrine， （sophoraflavescensait）中提取的生物碱，具有四环喹嗪啶类结构。研究证实氧化苦参碱具有抗炎、抗纤维化、抗增殖等心血管、多方面的药理活性和临床应用。本文就其对肝脏、内分泌和神经系统作用的可能分子机制进行了总结，为其临床用药及进一步开发提供参考。11．1 对肝脏作用分子机制抗肝脏脂肪化 Shi等［1］采用高果糖饮食???导大鼠脂 肪肝模型研究，结果表明氧化苦参碱以剂量依赖的方式减少体重增加，降低肝重、肝指数、血脂异常以及肝脏中甘油三酯水平。氧化苦参碱明显增加肝脏CPT1A活动，增强脂肪酸的β-氧化作用，减少肝脏甘油三酯蓄积，其减少肝脂质的分子机制可能是脂肪酸β-氧化增加的结果。也有研究发现氧化苦参碱可抑制Srebf1表达，使转换乙酰辅酶A为丙二酰辅 ［2］ 酶A的限速酶Acc表达降低，导致脂肪酸合成减少。此 外PPARα也是调控肝脏脂质代谢的一个重要的转录因子，在脂肪酸代谢中起关键作用。研究表明，氧化苦参碱可能通过激活PPARα介导的基因转录来增强肝脏脂肪酸的β-氧化，从而降低肝脏脂肪合成1．2 抗肝脏纤维化 ［1］ 。 氧化苦参碱能抑制小鼠肝星状细胞活 ［3］ 明显降低成纤维细胞Ⅲ型前胶原mRNA及性和增殖作用， 转化生长因子（TGF-β1）的表达 ［30］彭 晶，兰 ，通过降低TIMP的表达 ［28］MairN，BenettiC，AndratschM，etal．Geneticevidenceforin-volvementofneuronallyexpressedS1P1receptorinnociceptorsen-sitizationandinflammatorypain［J］．PLoSOne，2011，6（2）：e17268． ［29］FujiiY，HirayamaT，OhtakeH，etal．Ameliorationofcollagen-inducedarthritisbyanovelS1P1antagonistwithimmunomodulatoryactivities［J］．JImmunol，2012，188（1）：206－1