DNA 拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展.doc

——————————————————————————————————————————————— DNA 拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展 ? 4030 ?张游华，等 DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展 DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展 张游华，顾轫赜，牛天力，张青川 Research progress on DNA Topoisomerase inhibitors in reversing multidrug resistance of tumor Zhang Youhua,Gu Renze,Niu Tianli,Zhang Qingchuan Department of Urological Surgery ,Putuo Hospital y Shanghai University of Traditional Chinese Medicine y Shanghai 2QQQ62 , China. 【Abstract】 DNA topoisomerase(Topo) is a kind of nuclear enzyme, which plays an important role in the process of cell apoptosis. Topo I nhibitors act on Topo to inhibit tumor activity. In clinical, however,using Topo I nhibitor alone often leads to multidrug resistance. Studies have shown that the synergistic effect which result from combination regi-men of two Topo I nhibitors can reverse multidrug resistance, but this kind of combination is related closely to drug proportion, tumor features and delivery schedule. This paper reviews research progress on the drug combination in re-versing multidrug resistance of tumor. [Key words ] DNA topoisomerase inhibitors，synergistic effect，multidrug resistant，anti - tumor Modem Oncology 2016,24(24) ：4030 -4033 【指示性摘要】DNA拓扑异构酶（DNA topoisomerase,Topo)是细胞凋亡过程中关键的核内酶,Topo抑制剂通过 作用于Topo抑制肿瘤的活性。然而在临床中,单独使用一种Topo抑制剂常常引发多药耐药性。研究证明， 两种Topo抑制剂联合用药存在协同作用可以逆转这种多药耐药性，但这种联合与药物组配、肿瘤特点和给药 顺序密切相关，本文就这种联合用药在逆转肿瘤多药耐药中的研究进展做一综述。 【关键词】DNA拓扑异构酶抑制剂;协同作用;多药耐药性;抗肿瘤【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A DOI：10.3969/j.issn. 1672 -4992.2016.24.042 【文章编号】1672 -4992 - (2016)24 -4030 -04 尽管肿瘤治疗的研究不断进步和深人,但临床上仍有 50%的肿瘤在长期使用某种化疗药物后会产生多药耐药性 (腿ltidrag resistant, MDR),这使肿瘤细胞对治疗药物不敏 感,最终导致肿瘤的复???而使化疗失败[1]。因此，肿瘤的化 疗开始从最初的单一用药向联合用药方向转变，并通过这种 联合方案达到提高疗效,降低毒副作用甚至逆转耐药性的目 的。 DNA拓扑异构酶作为调节DNA 和作用于DNA双链的Topo II。同样，依据作用底物的不同， Topo抑制剂分为Topo I、T〇P〇 II抑制剂和Topo I /II双重抑 制剂。 喜树碱（camptothecin, CPT)类化合物是从珙桐科植物喜 树中分离得到的生物碱，是目前使用最多的一类Topo I抑制 剂，已有三种CPT类药物在国内外上市，分别是伊立替康 (irinotecan,CPT - 11