新方法新技术与新型抗生素发现.PDF

微生物学通报 Oct. 20, 2013, 40(10): 1874−1884 Microbiology China © 2013 by Institute of Microbiology, CAS tongbao@ 专论与综述 抗生素及其它天然产物来源的药物应用使世界上绝大多数地区的人类平均寿命从 20 世纪初的40 岁延长到今天的70 岁。然而, 随着抗生素的滥用, 临床耐药菌的不断出现向 人类发起一轮又一轮的威胁。但是, 自20 世纪60 年代中叶以来, 利用传统的筛选方法已 经很难从微生物代谢产物中获得具有开发价值的抗生素。随着生命科学的发展, 特别是近 年来一系列新方法和新技术在放线菌研究及在新型抗生素筛选模型建立中的应用, 为人 类进一步从微生物代谢产物中寻找新型抗生素展现了前景。 陈代杰 新方法新技术与新型抗生素发现 1,2 2 3* 殷瑜 戈梅 陈代杰 (1. 上海交通大学 药学院 上海 200240) (2. 上海来益生物药物研究开发中心 上海 201203) (3. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院 上海 200040) 摘 要: 日趋严峻的细菌耐药性问题给“抗生素传奇时代” 带来了严重威胁, 传统的抗菌 药物开发手段已很难应对, 因此急需新思路来寻找新型抗生素。近年来, 一些新方法新技 术如新型筛选模型的构建、基因组挖掘技术以及组合生物合成等给天然产物的筛选引发 了革命性的变革, 也为放线菌来源的新型抗生素的发现带来了新的希望。本文对这些新技 术及其在新型抗生素研发中的应用进展进行阐述。 关键词: 新方法和新技术, 新型抗生素, 新筛选模型, 基因组挖掘, 组合生物合成 New methods, new technologies and discovery of novel antibiotics YIN Yu1,2 GE Mei2 CHEN Dai-Jie3* (1. School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China) 基金项目：国家自然科学基金项目(No. *通讯作者：Tel: 86-21 : hccb001@163.com 收稿日期：2013-02-24; 接受日期：2013-04-16 殷瑜等 : 新方法新技术与新型抗生素发现 1875 (2. Shanghai Laiyi Center for Biopharmaceutical RD, Shanghai 201203, China) (3. Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200040, China)