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执业药师考试《药学专业知识二》章节考点：第十五 章抗结核分枝杆菌药 第十五章抗结核分枝杆菌药 第一线（5个）：异烟麟、利福平及其类似物、毗嗪酰胺、乙胺丁醇和 链霉素； 第二线：新一代氟哇诺酮类药物、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝 氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。 —、药理作用与临床评价 （一）作用特点一一调整顺序TANGo 异烟月井 首选。 “用情专一一一选择性作用于结核分枝杆菌，对其他微生物几乎无 作用。 斩草除根”一一对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌 有杀灭作用。 “里应外合”一一穿透性强一一对细胞内外结核杆菌均有作用，是全 效杀菌剂。 【异烟腊一一杀菌机制】 ——抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增 殖力而死亡。 利福平 沾花惹草一一广谱，结核杆菌、麻风杆菌;多种G+球菌，特别是耐药金葡菌，G-菌如大肠埃希菌、变形杆菌等，沙眼衣原体和某些病 毒。 “斩草除根”一一繁殖期和静止期均有效，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 里应外合”一一穿透力强：细胞内、外均有作用。 【利福平 杀菌机制】 ——特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍其mRNA 的合成。 细胞膜 抑制细胞壁台成 （肯密素类、头鬼弟 跨励HHA台成（刷福平） 蛋白质 影舸01 影舸01IA台成 （件诺桐类） 3 .毗嗪酰胺 抗菌作用在酸性环境中较强。 机制一一能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内 的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为毗嗪酸而发挥作用。 单用迅速产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其它药联合。 4 .乙胺丁醇仅对生长繁殖期结核杆菌有效，对静止期细菌几乎无影响。 对其他微生物几乎无作用。 机制一一与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。 单用产生耐药性。 链霉素 第一个用于治疗结核 “鼻祖”TANG： 不易透过细胞膜一一主要对细胞外结核分枝杆菌有效； 不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内； 不易透过血-脑屏障一一结核性脑膜炎效果较差。 易产生耐药性，不良反应多。 对氨基水杨酸钠 抗菌谱极窄，仅对细胞外结核菌有抑制作用。 机制：化学结构与对氨基苯甲酸相似，竞争性抑制二氢蝶酸合成酶, 使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长一一类似谁？ 氟喳诺酮类 一一莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。 （二）典型不良反应 异烟麟 肝脏毒性（AST及ALT升高、黄疸等）。 周围神经炎一一加用维生素B60 利福平 肝毒性——转氨酶AST及ALT升高、肝肿大和黄疸。 “流感样症候群〃一一表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、 嗜睡及肌肉疼痛。 毗嗪酰胺 关节痛（高尿酸血症引起）； 发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性）、畏寒。 乙胺丁醇 视神经受损一一视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小（视 神经炎）。 链霉素 补充TANG 耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏反 应。 对氨基水杨酸钠 食欲减退、腹痛、腹泻、瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞 增多； 胃溃疡;出血;血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞计数减少。 四种一线抗结核药的比较（TANG） 抗菌机制 临床应用 不良反应 异烟肌 抑制分枝菌酸合成 结核病首选药 神经系统毒性（+B6） 2.肝毒性 利福平 与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制细菌RNA合成 结核2.麻风3.沙眼4.耐药金葡菌 流感样综合症2.肝毒性 毗嗪酰胺 进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使 其脱去酰胺基，转化为毗嗪酸 与其他合用 关节痛（高尿酸） 乙胺丁醇 与Mg2+结合，干扰菌体RNA合成 视神经炎 （三） 禁忌证 对具体品种过敏者禁用。 异烟豚一一妊娠期妇女避免应用。 利福平一一肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女 禁用。 乙胺丁醇一一已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄＜13岁者禁用;妊 娠及哺乳期妇女应避免使用。 毗嗪酰胺一一儿童不宜。 （四） 药物相互作用 1.异烟股 与利福平合用可增加肝毒性。 服用异烟麟时维生素B6的需要量增加。 补充TANG一一肝药酶抑制剂。 利福平 1(1)肝药酶诱导剂一一与相关药物合用时，需增加后者剂量。 1 (2)促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用一一改用其他避孕方 法。 毗嗪酰胺一一与别喋醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺毗酮合用，可增加 血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。 对氨基水杨酸钠一一可增强抗凝血药的作用。 二、 用药监护 “早期、适量、规律和全程原则 早期一一及早用药。 适量一一最大疗效、最小毒副作用，根据不同病情及不同个体规定不 同给药剂量。 规律一一在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周2?3次间歇用 药，不可随意更改或停药。 全程一一短程化疗通常为6?9个月。 提倡联