抗NMDA受体脑炎培训课件.ppt

.. .. .. 自身免疫性脑炎 (antoimmune encephalitis,AE) 大连市中心医院神经内二科 张美娇 内容提要 概述 脑炎：脑实质的弥漫性或多发性炎性病变导致的神经功能障碍。其病理改变以灰质和神经元受累为主，也可累及白质和血管。 自身免疫性脑炎（antoimmune encephalitis,AE）：泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。患病率：10%-20%。 PARTI 自身免疫性脑炎 AE 副肿瘤性AE 副肿瘤性边缘性脑炎 概述 PARTI 自身免疫性脑炎 概述 新型的AE与经典的副肿瘤性边缘叶脑炎不同，其靶抗原位于神经元表面，主要通过体液免疫引起相对可逆的神经功能障碍，免疫治疗效果良好。 经典的副肿瘤性边缘叶脑炎，其自身抗体针对神经元细胞内抗原，主要介导细胞免疫反应，引起不可逆的神经元损坏。 PARTI 自身免疫性脑炎 AE相关的抗神经细胞抗体 PARTI 自身免疫性脑炎 AE的临床分类 抗NMDAR脑炎：弥漫性脑炎，80%。 边缘叶脑炎： 三主征（精神行为异常、近记忆力下降、癫痫发作）。LGI1抗体、GABABR抗体、抗AMPAR抗体相关脑炎。 其他AE综合征 PARTI 自身免疫性脑炎 临床表现 前驱症状与前驱事件：如头痛、发热等。 主要症状：精神行为异常、认知障碍、近记忆力下降、癫痫发作、言语障碍、运动障碍、意识障碍、不自主运动、自主神经功能障碍等。 其他症状：如睡眠障碍，局灶性CNS损害症状等。 PARTI 自身免疫性脑炎 诊断流程 PARTI 自身免疫性脑炎 内容提要 抗NMDAR脑炎 2005年Vitaliani等首次报道，并在患者的血清和脑脊液中发现了不明抗原，主要表达在海马神经元细胞膜上。 2007年，Dalmau等发现表达在海马和前额叶神经细胞的抗体为NMDAR抗体，首次命名了抗NMDAR脑炎。 国内2010年许春伶第一次报道 PARTII 抗NMDAR脑炎 The number of cases and papers included by publication year 渐入佳境 PARTII 抗NMDAR脑炎 病因 肿瘤 病毒感染 其他不明原因 发病机制 临床特点 儿童、青年多见，女性多于男性，中位年龄22岁； 急性起病，可有发热、头痛等前驱症状； 主要表现：精神行为异常，癫痫发作，近记忆力下降，言语障碍/缄默，运动障碍/不自主运动，意识水平下降/昏迷，自主神经功能障碍（窦性心动过速或过缓、泌涎增多、中枢性低通气、低血压、中枢性高热）等； 局灶性损害症状：如复视、共济失调等。 PARTII 抗NMDAR脑炎 临床分期 Prodromal stage Psychiatric stage Unresponsive stage hyperkinetic stage (Lizuka et al,2008) PARTII 抗NMDAR脑炎 脑脊液检查 压力正常或增高 WBC轻度增高或正常 蛋白轻度增高 细胞学呈淋巴细胞反应性炎症 OB可（+） 抗NMDAR抗体（+） PARTII 抗NMDAR脑炎 影像学 头MRI：可无明显异常 散在的皮层、皮层下点片状FLAIR及T2高信号 边缘系统病灶 CNS炎性脱髓鞘病影像学特点 PARTII 抗NMDAR脑炎 ECG（异常delta刷） 2012年宾夕法尼亚大学在长程脑电监测中发现（30.4%）患者ECG有特异性表现，称之“异常delta刷”（Extreme Delta Brush，EDB）。 抗NMDAR脑炎较特异性的ECG改变。 与疾病严重程度及病程相关。 PARTII 抗NMDAR脑炎 肿瘤学 卵巢畸胎瘤在青年女性患者中常见，中国的发生率14.3%-48.7% 重症患者中比例较高 男性患者合并肿瘤者少见 PARTII 抗NMDAR脑炎 Graus与Dalmau诊断标准 临床表现（1项或多项）：（1）精神行为异常或认知障碍；（2）言语障碍；（3）癫痫发作；（4）运动障碍/不自主运动；（5）意识水平下降；（6）自主神经功能障碍/中枢性低通气 抗NMDAR受体阳性 除外其他病因 PARTII 抗NMDAR脑炎 鉴别诊断 感染性疾病 代谢性和中毒性脑病 桥本氏脑病 CNS肿瘤 遗传性疾病：如线粒体脑肌病 神经系统变性病 PARTII 抗NMDAR脑炎 治疗 包括免疫治疗、对症支持治疗、康复治疗 一线免疫治疗：糖皮质激素、IVIG、PE 二线免疫治疗：利妥昔单抗、环磷酰胺 长程免疫治疗：麦考酚吗乙酯、硫唑嘌呤 PARTII 抗NMDAR脑炎 免疫治疗 糖皮质激素：总疗程6