免疫吸附疗法在风湿免疫性疾病的应用.pptx
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会计学
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免疫吸附疗法在风湿免疫性疾病的应用
免疫吸附法
免疫吸附法临床应用
抗TNF生物制剂在类风湿关节炎中的定位
免疫吸附法联合生物制剂治疗RA初步探讨
免疫吸附疗法是血液净化领域中非常重要的组成部分。
它是借助体外循环 以及相关的以及相关的血浆分离、血浆吸附技术，指通过联结抗原(或抗体)基质,从溶液中吸附并去除同种对应的抗体(或抗原)的方法，祛除患者血浆内致病物质，达到净化血液目的。
在与药物联合治疗中，增强机体对药物治疗的敏感性，使药物，疗效增加、副作用减少、疗程缩短、降低复发率。甚至对于早期诊断，早期治疗的患者可能达到临床治愈。
免疫吸附疗法
？
血液净化技术包括：
血液透析（H,）、
血液滤过（HI）、
血液透析滤过（H,I）、
血液灌流（HF）、
血浆置换（PE）、
免疫吸附（IA）、
持续性血液滤过（DHI）、
持续性血液透析滤过（DH,I）
腹膜透析（F,）
单重血浆置换（PE）的原理
Plasmaflo
动脉
静脉
废弃血浆
置换液
双重血浆置换（DFPP）的主要原理
Plasmaflo
动脉
静脉
Cascadeflo
废弃血浆
置换液
免疫吸附模式图
Plasmaflo
动脉
静脉
Adsorption Column
作用机制
作用机制
非特异性的治疗作用:
IA降低血清中炎症介质如IL,TNF, 补体、纤维白原等。
通过弥散或对流产生的吸附／滤过作用清除促炎和抗炎性介质及血管活性物质；
清除体内多余血脂、胆固醇、糖化血红蛋白，肌红蛋白等
降低血液温度，治疗发热；
抗凝可能起到抗炎作用；
减轻组织水肿，改善供氧和器官功能；
清除乳酸（使用不含乳酸的置换液时）；
补充置换液的作用（影响渗透压）；
纠正代谢性酸中毒。
免疫吸附柱应具备的条件
抗体吸附柱：
以吸附致病抗体为主要作用机制。
包括: Ａ蛋白吸附柱 DNA吸附柱 多克隆抗人IgG吸附柱 苯丙氨酸吸附柱（Immu-sorba-PH-350）等。
目前比较常用且研究较多的是Ａ蛋白吸附柱:
A 蛋白A 氨基末端有4 个高度同源的Fc 段结合区,每个区有60 个左右氨基酸,氨基酸末端有一个活性部分可与人类和其它哺乳动物血清中免疫球蛋白(Ig) 分子Fc 段结合,特别是IgG和含IgG免疫复合物,是一种非免疫反应性结合,具有高度亲和力
B 蛋白A 羧基段为非免疫球蛋白结合区,可以交联至各种支架结构上,如与4%琼脂共价耦合成SPA Sepharose (Immusorba)吸附柱；
C 由二氧化硅凝胶做载体，由纯化的葡萄球菌 Ａ 蛋白和硅骨价结构共价偶联设计形成Prosorba,比Immusorba有更好的抗体吸附和免疫调节性能。
当患者血浆通过时,基质中蛋白A 可与血浆中致病性抗体,特别是IgG型抗体结合。
细胞因子吸附柱：
近年来，国内外许多研究报道主要通过连续性血浆滤过吸附（CPFA）方式清除血浆中的细胞因子及可溶性介质的。
王勤等制成重组人ＴＮＦ－２α单克隆抗体特异性IA柱，对抗原的吸附率均达到90%以上。
白细胞吸附器：
1989年，日本Asah医学中心发明了一种体外白细胞吸附器（cellsorba）
这种滤器只祛除活化的对正常组织有损害的白细胞，这些白细胞很快由边缘池的正常白细胞补足。
应用cellsorba做白细胞吸附广泛用于类风湿关节炎、SLE及炎症性肠病的治疗，有资料提示对突眼性甲状腺肿，白塞病有效。
1989年，日本the Asahi医学中心体外淋巴细胞吸附柱（Cellsorba），并开始逐步应用于类风湿关节炎，系统性红斑狼疮和炎性肠病治疗。
CD4T细胞、 CD20B细胞、CD40B细胞、CD16NK细胞、CD80 /CD86抗原呈递细胞Cellsorba吸附对淋巴细胞各亚群无选择性，特异性不高
目前针对自身免疫性疾病异常活化的T细胞、B细胞、抗原呈递细胞、NK细胞表面分化抗原（CD4、CD20、CD40、CD80 /CD86、CD16）的生物靶向治疗是临床研究热点。特别是细胞免疫吸附柱的研发国内存在空白。
免疫活性细胞吸附柱：
1）引入新型与纳米技术结合的活性碳纤维和磁性涂层碳纤维为载体材料，形成与多种配体链接，将这种单克隆的靶向技术引入免疫吸附领域是一种尝试。
2）基于纳米免疫吸附柱载体材料的改进，载体与配体链接技术的多样性，使得制备以免疫活性细胞白细胞分化抗原（CD4、CD20、CD40、CD80 /CD86、CD16）单克隆抗体为配基的新型纳米细胞免疫吸附柱成为可能。
3）特别是免疫活性细胞分化抗原（CD4T细胞、CD20B细胞、CD40B细胞、CD80 /CD86抗原呈递细胞、CD16NK细胞）单克隆抗体链接，最终产生多种具有靶向性、
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