生物制药论文--国内外糖尿病的治疗措施及发展趋势.docx

生物制药论文生物技术国内外糖尿病的治疗措施及发展趋势摘要：糖尿病是一种慢性进行性疾病?,主要表现为高血糖及糖尿。持续的高血糖会导致许多并发症的产生,如视网膜?、肾脏?、神经系统病变及血管并发症。1型DM的研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。2型DM应以改善胰岛素抵抗(IR)和保护胰岛β细胞功能为主，除胰岛素外临床常用药物有双胍类、磺酰脲类、列奈类、噻唑烷二酮类?、α-糖苷酶抑制剂等。近年来，随着对糖尿病基础理论研究的深入和分子生物学?的进展，人们?对于糖尿病的发病机制有了新的认识，并研发了众多新型糖尿病药物，为糖尿病的治疗提供更多选择。?关键词：糖尿病治疗药物自我管理1.1糖尿病的治疗目前关于糖尿病治疗的研究主要集中在饮食疗法、运动疗法及药物疗法等方面[11]。1.1.1饮食疗法控制饮食中糖分的摄入对糖尿病的治疗十分重要。合理、正确的饮食疗法可以纠正糖尿病患者已发生的糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱，维持合适的体质量，减轻胰岛负担，防治糖尿病的急性并发症（如低血糖）和慢性并发症（如心脑血管病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变与视网膜病变）等。1.1.2运动疗法因体力活动减少而导致的肥胖是引发糖尿病最主要的因素。因此，控制糖尿病除了合适的用药方案和规律的饮食控制外，适当的运动也是一项必不可少的。长期体育锻炼可增强体质，改善肌糖原的氧化代谢及心血管功能，提高机体抗病能力，减少并发症，减少降糖药物剂量。肥胖患者运动可减轻体质量，使肌肉等靶组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素受体数目上升，减少降糖药或胰岛素的用量[12]。1.1.3 药物疗法药物疗法主要是使用降糖药物使患者的血糖降低到一个合理的范围，从而达到治疗糖尿病的目的。目前，临床上治疗糖尿病的药物主要包括以下几类：①双胍类双胍类降糖药是临床最常用的降糖药物，这类药物主要通过抑制肠道回收葡萄糖并促进葡萄糖在组织中的分解而起降糖作用，从而达到治疗糖尿病的目的，代表药物有二甲双胍、苯乙双胍等；② 磺脲类主要通过促进胰岛素释放、增强靶细胞对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用，其代表药物有优降糖、达美康缓释片、瑞易宁等；③ 糖苷酶抑制剂减少双糖向单糖（主要为葡萄糖）的转化，从而降低餐后高血糖，减轻餐后高血糖对胰岛B细胞的刺激作用，增加胰岛素敏感性，代表药物有阿卡波糖、伏格列波脲及米格列醇等[13]；④ 噻唑烷二酮类 其与体内受体结合后激活，从而改善糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高糖血症代谢紊乱，代表药物有吡格列酮、马来酸罗格列酮；⑤胰岛素李伟[14]强调2型糖尿病是因患者胰岛细胞受损、死亡而导致胰岛素分泌不足。因此，有效治疗2型糖尿病及其并发症的关键在于修复胰岛细胞，恢复其正常的胰岛素分泌。目前，糖尿病胰岛素治疗方式主要包括补充外源性胰岛素、改善胰岛素抵抗、保护胰岛素β细胞等。2 新型糖尿病药物不良反应2. 1 GLP- 1 GLP- 1 是一种刺激胰岛素分泌的肽激素。美国 Emily 生产的 Exenatide、 Exendin- 4 是 GLP- 1 的类似物， 注射给药后能够模拟调控机体胰岛素的激素在体内发挥作用， 从而达到降低血浆葡萄糖水平和体重的效果。Exenatide 主要用于单用或合用二甲双胍和(或)磺酰脲类药物时病情仍不能控制的2 型糖尿病的辅助治疗。轻、 中度恶心是其临床试验中最常见的不良反应， 无严重胃肠道不良反应或低血糖事件报道， 但有致胰腺炎的报道。当磺酰脲类药物与 Exenatide 合用时， 患者可能出现低血糖症。利拉鲁肽是一种人工合成的 GLP- 1 类似物， 用于饮食和运动治疗基础上改善2 型糖尿病的血糖水平， 但不推荐作为一线治疗。在临床试验中主要不良反应是胃肠道反应， 呈剂量依赖性， 包括恶心、 呕吐、 腹泻、 食欲缺乏和便秘;极少数使用者可产生抗利拉鲁肽抗体， 由此引起的最常见不良反应为感染(轻度上呼吸道感染)。GLP- 1 致低血糖主要发生在其与其他降糖药物联合治疗中， 其他少见不良反应有甲状腺乳头状癌、 头痛、 泌尿系感染、 眩晕、 鼻窦炎等。2. 2 DPP- Ⅳ阻断剂 DPP- Ⅳ阻断剂是一种治疗2 型糖尿病的新药物， 通过阻滞 DPP- Ⅳ释放， 提高 GLP- 1 对胰岛素刺激发挥降糖作用， 已引起人们广泛关注。目前批准上市的有西他列汀和维格列汀。DPP- Ⅳ抑制剂都是口服生物利用度高的药物， 与注射剂相比大大增加了患者的依从性。DPP- Ⅳ抑制剂可引起轻、 中度便秘及咽炎、 鼻炎、 肌痛、 关节痛、 高血压、 头晕等。西他列汀安全性和耐受性良好， 单独应用几乎无胃肠道反应和低血糖发生。3. 糖尿病并发症的药物治疗3.1　 醛糖还原酶抑制剂糖尿病并发症的成因之一为多元醇代谢活性亢进引起的渗透压异常 ,即在一些组织,如肾、 视网膜 、神经