HCY同型半胱氨酸-培训.ppt

医学基础  同型半胱氨酸 (Homocysteine，Hcy)  ——生化与临床 1、Hcy生化 Hcy来源： Hcy是一种含硫氨基酸，蛋氨酸代谢中间产物 -CH3 蛋氨酸 Hcy Hcy去路: +CH3 ①再甲基化 Hcy 蛋氨酸 蛋氨酸合成酶 四氢叶酸(MTHFR) 维生素B12 ②转硫途径 Hcy 胱硫醚 半胱氨酸 胱硫醚-β-合成酶 维生素B6 1、Hcy生化 还原型 l％ 氧化型 与蛋白结合 80～90％ Hcy—Ss—Hcy二聚体 5～10％ CY—Ss—Hcy二聚体 5～10％ 通常测定血中总Hcy含量(tHcy) 2、Hcy临床 促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心脑血管疾病(事件)发生率增加 心肌梗塞 脑卒中 间歇性跛行、深静脉血栓 帕金森氏病 老年性痴呆 胎儿生长迟缓 慢性肾功能衰竭 HCY与心血管事件线性相关 我国高血压患者75%伴有HCY增高 3、血浆Hcy正常值、异常值 建立适合本地区、本实验室的Hcy正常范围 关键——确定Hcy临界值及治疗后的理想指标值 正常健康人血浆Hcy： 12μmol/L，或 15μmol/L 血浆Hcy参考范围： 5～15μmol/L (HPLC法) 血浆Hcy理想值： 10μmol/L 高Hcy血症： 轻度(15～24μmol/L) 中度(25～100μmol/L) 重度(100μmol/L) ≥40μmol/L可致同型半胱氨酸尿 单次空腹Hcy会使55%高Hcy血症漏诊 国际上采用蛋氨酸负荷试验增加高Hcy检出率 4、Hcy检测方法 同位素法 灵敏度高、特异性强，但操作繁琐、有放射污染 色谱法 灵敏度高、特异性强，但仪器价格昂贵 HPLC 免疫法 单抗，荧光偏振或酶免疫 酶法 循环酶法：可用于自动生化仪(POCT) 无需样本预处理 检测更快速、方便 国内外正在广泛应用 * Hcy 2、Hcy临床 20世纪30年代有人提到Hcy McCully于1969年首次公布：血中Hcy过高可引起心脑血管疾病； 90年代，哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully理论； 1995年，Boushey对27个研究结果荟萃分析证实Hcy是心脑血管病的独立危险因素； 1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受； 2006年, AHA将Hcy列为动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险因素。 医学基础 Hcy与脑卒中和冠心病事件显著相关 BMJ,2002;325;1202-1206 JAMA.2004；7；11-24 91% 63% 75% 中华内科杂志2008；vol.47;No.12 北京大学学报（医学版）2007；（39)614-618 Hcy致病机理 损伤血管内皮细胞：通过产生超氧化物及过氧化物，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向； 促进血管平滑肌细胞增殖：参与粥样硬化形成，使小动脉易于栓塞 ； 促使血小板聚集：活化形式（Homocystein thiolactone），与载脂蛋白B致密复合，血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积 其它假说：还有影响纤溶蛋白活性等 医学基础 EC功能 损伤 血小板活化 凝血因子活化 蛋白C 活性降低 血