课件：年作用神经系统的药物文档资料.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 吩噻嗪类药物的稳定性 吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质 可致病人光化毒反应 S, N电子给予体，易氧化 噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药 药名 R X 氯普噻吨 Chlorprothixene N(CH3)2 Cl 氨砜噻吨 Thiothixene SO2N(CH3)2 氟哌噻吨 Flupenthixol CF3 珠氯噻醇 Zuclopenthixol Cl 几何异构体： 侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer） 活性一般 cis trans 丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药 药名 R1 R2 氟哌啶醇 Haloperidol OH 溴哌利多 Bromoperidol OH 三氟哌多 Trifluperidol OH 苯哌利多 Benperidol H 替米哌隆 Timiperone H 匹泮哌隆 Pipamperone CONH2 镇痛药哌替啶衍生物研究?Butyrophenones t1/2=21h, EPS~80%, 致畸 丁酰苯类药物的构效关系 长效抗精神病药 二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines 维持一周 口服 肌肉注射 起源于丁酰苯的结构改造 苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药 选择性多巴胺D2受体拮抗剂 1970s, 起源于局麻药普鲁卡因的结构改造。 也抗抑郁，止吐，抑制中脑边缘系统多巴胺功能亢进 Sulpiride类似物，作用弱，特异性高。对D1亲和力小，F90%, t1/2=4~7h 新近上市，临床用途更广泛 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 氢化吲哚酮类 Hydroindolones抗精神病药 二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 药名 X R1 R2 R3 氯氮平 Clozapine NH H Cl CH3 氯噻平 Clothiapine S Cl H CH3 洛沙平 Loxapine O Cl H CH3 阿莫沙平 Amoxapine O Cl H H Clozapine 1966年临床， 严重的致粒细胞减少副作用，受FDA严格限制。 1990发现EPS小，重新批准使用 非经典的抗精神病药--降低毒副作用 Dopamine受体：DA1~5，DA2受体兴奋抑制腺苷酸环化酶，降低cAMP 中脑-边缘，中脑-皮质：精神、情绪（精神分裂症两条通路功能失常，DA受体增多 结节-漏斗：内分泌 黑质-纹状体：椎外体系，运动协调（功能减弱?帕金森） 多靶点：5-HT2受体（共1-7亚型）拮抗剂释放黑质-纹状体通路的DA，恢复运动功能 quetiapine Clozapine的生物电子等排体 Mosapramine 5HT2/DA2受体拮抗剂 抗精神病药基本结构  作用神经系统的药物 镇定催眠药 Sedative-hypnotics drugs 苯二氮卓Benzodiazepines 非苯二氮卓GABAA受体激动剂non-benzodiazepine GABAA agonist 抗精神病药antipsychotic drugs 经典 classical antipsychotic drugs 非经典 atypical antipsychotic drugs 抗抑郁药antidepressant drugs 抗焦虑药、抗躁狂药 antianxiety drugs/ antimanic drugs 抗帕金森病药 anti-Parkinson’s Disease Drugs 抗阿尔茨海默病药 Anti-Alzheimer’s Disease Drugs 抗抑郁药 Antidepressant drugs 抑郁症：情绪低下，强烈的悲伤失望，自杀倾向；或狂躁不安，活动异常 全球第4大疾患，发病率5%，2020可能成为第二大疾病 机制：可能是单胺类功能失调。神经递质：5-HT和去甲肾上腺素NE，被神经末梢突触前部囊泡重摄取而含量降低。去甲肾上腺素功能亢进?躁狂症；低下?抑郁症 1950s: 抗结核药异烟肼副作用，抑制MAO，肼类抗抑郁药?三环类 1970s: 5－羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors （Eli Lily） 2000s: 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 Norepinephrine-reuptake inhibitors, 去甲肾上腺能