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高分子材料靶向给药系统研究进展 高分子材料靶向给药系统研究进展 摘要：综述及讨论近年来新材料在靶向给药系统载体材料方面的应用及存在问题。靶向给药系统(targeting drug delivery system)能够选择性作用于病变部位，控制药物的分布与释放，提高药效和降低毒副作用，已成为癌症治疗领域的研究热点之一。 关键词：靶向给药系统；药物载体；合成高分子材料 Research progress of high polymer material in targeting drug delivery system Abstract：to review high polymer materials for target drug delivery system and disscuss the present obstacles. Targeting drug delivery system is one of the most concerned research fields in cancer treatment because it can bind selectively and react with the target diseased sites at the cellular or sub—cellular level，making distribution and release of drugs in a controlled manner,thus enhance therapeutic effects and reduce toxic and side—efects on normal cells. Key words：targeting drug delivery system；drug carrier；synthetic polymer； ( targeting drug de livery systems,TADS)是指药物载体通过局部或全身血液循环而使药物选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构并在该靶部位发挥治疗作用的给药系统, 近年来靶向给药系统的研究已经成为国内外药剂学研究的重点之一。靶向制剂可以提高药物的溶出度和稳定性, 增加药物对靶细胞的指向性, 降低对正常细胞的毒性, 使药物具有药理活性的专一性, 减少剂量, 提高药物制剂的生物利用度, 适于临床运用。近年来, 提高抗癌药物的局部浓度及对癌细胞的选择性, 减少全身的毒副反应方面的研究取得了明显的进展。 近年对于不同合成或天然的载体材料的研究占据了整个药剂学研究领域。因此，本文查询了靶向给药系统载体材料方面的相关文献，对新型高分子靶向给药载体材料的研究与应用作以综述。 1 高分子靶向给药系统载体材料的类型及其应用 1.1 合成高分子聚合物材料及其应用 生物医学工程及材料学领域对于可降解的合成高分子材料的研究与开发为药剂学提供了大量生物相容性良好的药物载体材料。 1.1.1 聚合物胶束 聚合物胶束是一类由两亲性共聚物形成的胶束体系。在水溶液中，当两亲性嵌段共聚物或A-B型接枝共聚物的亲水嵌段长度较长时，共聚物能形成核-壳结构的球形胶束[1] 。胶束内核由疏水嵌段形成，外面覆盖了一层亲水性嵌段链，对疏水性内核起稳定作用。两亲性聚合物的临界胶束浓度(CMC)值越低，形成的胶束在介质中就越稳定，即使在低浓度下，也能保持胶束状态。从临床应用的角度看，这是聚合物胶束的一个重要特征。因为载药的胶束进入血液循环后，会被血液稀释，如果CMC值很高，胶束就会解聚为单体，包封于其中的难溶性药物就会在血液中析出，而不能靶向肿瘤组织。聚合物胶束作为药物载体具有以下的特点[2,3] ：① 疏水性内核可以包封难溶性药物，载药量大，对药物具有控释作用。② 亲水性外壳为胶束提供了有效的空间保护，同时决定了胶束的表面特征(如亲水性和荷电性等)，还为胶束的进一步修饰(如连接靶向配基)提供了合适的活性基团。这些特点决定了胶束的体内特征，如药动学、组织分布、生物相容性、循环时间、表面吸附和黏附以及靶向性等性质。 目前，胶束的亲水性嵌段应用PEG比较普遍，其他的亲水性嵌段也有少量报道。而所用的疏水嵌段种类则比较多样，包括：环氧丙烷、L-赖氨酸、天冬氨酸、β-苯甲酰-L-天冬氨酸、γ一苯甲基-L-谷氨酸、己内酯、D，L-乳酸、精氨和磷酯酰乙醇胺(PE)等。一些抗癌药物如阿霉素、紫杉醇、喜树碱等已有采用聚合物胶束作为给药载体进行体内外靶向给药研究的报道。 1.1.2 骨靶向高分子米粒 阿仑膦酸盐(alendronate，ALD)属二磷酸盐药物