mM-CSF在白血病细胞中的作用及其介导的反向信号研究的开题报告.pdf
mM-CSF在白血病细胞中的作用及其介导的反向信
号研究的开题报告
1.背景和研究意义
骨髓来源的巨噬细胞集落刺激因子(mM-CSF)是一种既能够促进巨
噬细胞生长和分化,同时也是支持单核细胞(Monocytes)和树突状细胞
(DC)生长的细胞因子。最近的研究发现,在白血病细胞中存在大量的
mM-CSF及其受体(M-CSFR),但是删除或禁用M-CSFR并不能促使白
血病细胞死亡,反而却出现了一组感染(infectious)性死亡。这启示我
们以研究M-CSFR外的反向信号(反向信号注入细胞内的颗粒,导致细胞
凋亡或快速死亡,杀死了相邻的细胞)为目标进一步进行研究。
2.研究目的
我们的研究目的是探究mM-CSF在白血病细胞中的作用及其介导的
反向信号,为深入理解mM-CSF在白血病发病机制中的作用提供新的理
论基础。
3.研究方法
(1)细胞培养:白血病细胞株K562将在获得授权的情况下作为样本
细胞,而正常的人外周血单个核细胞(PBMCs)将充当联合培养的免疫
细胞。
(2)Westernblotting:将使用Westernblotting检测激活的蛋白质,
例如p-STAT3,p-S6K和p-ERK。
(3)流式细胞术:将使用流式细胞术来表征癌细胞的表面表达和免疫
表型,为稳定兴奋状态下的M-CSFR阳性,但M-CSFR内的蛋白被降解时
产生的反向信号量提供证据。
(4)分离细胞凋亡:利用Annexin-V/PI试剂来通过流式细胞术分离
凋亡癌细胞。
4.研究预期结果
我们期望通过这项研究,得到以下结果:首先,我们将详细描述
mM-CSF在白血病细胞中的作用及其调控的分子机制;其次,我们将分析
M-CSFR外的反向信号和白血病细胞的生长和生存之间的关系。最后,我
们希望建立一个与放射性和化学药物联合作用相关的mM-CSF反应的模
型。
5.意义
这项研究将对白血病的治疗提供新思路。在未来的研究中,我们将
探索使用这种反向信号来杀死白血病细胞的可能性。通过深入研究mM-
CSF在白血病发病机制中的作用,我们将为未来治疗白血病提供新的理论
和临床基础。