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心理科学进展 2013, Vol. 21, No. 11, 1949–1955 Advances in Psychological Science DOI: 10.3724/SP.J.1042.2013.01949 抑郁症糖皮质激素受体功能障碍机制：基因单核苷酸 多态性及分子伴侣的作用* 秦红宁 1,2 亓晓丽 1 (1 中国科学院心理健康重点实验室, 中国科学院心理研究所, 北京 100101) (2 中国科学院大学, 北京 100049) 摘 要 糖皮质激素受体功能障碍在抑郁症发病机制中起着重要作用。糖皮质激素受体基因单核苷酸多态性及其 分子伴侣可以导致糖皮质激素受体功能障碍, 进而导致下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴 持续亢进和神经系统可塑性损伤及抑郁行为, 还会影响抑郁症患者对抑郁症的易感性、对抗抑郁药的敏感性等。本 文将对这两个因素导致糖皮质激素受体功能障碍的可能机制进行综述。 关键词 抑郁症; 糖皮质激素受体; 单核苷酸多态性; 分子伴侣 分类号 B845 1 引言 发病机制中具有重要作用。糖皮质激素受体受多 种调控因素的调节, 其中基因单核苷酸多态性 世界卫生组织预测, 到 2030 年抑郁症将在疾 (single nucleotide polymorphism, SNP)、分 子 伴 侣 病的总负担中排名第一, 且发病率也在迅速攀升, 是两个重要因素, 本文将对抑郁症中这两个因 因而对抑郁症发病机制的探讨具有重大意义。目 素导致的糖皮质激素受体功能障碍的机制进行 前, 抑郁症机制的探讨主要围绕 HPA 轴功能障碍 综述。 和神经可塑性损伤展开。众多研究结果指出抑郁 症患者存在 HPA 轴持续亢进和血高糖皮质激素的 2 糖皮质激素受体功能障碍???抑郁症 状态(Pariante Lightman, 2008); 持续过高的糖 糖皮质激素受体几乎在所有组织中表达, 在 皮质激素还可以导致一系列神经可塑性损伤如海 海马的分布尤其丰富。糖皮质激素受体是一种配 马、前额叶皮质等部位体积缩小、神经元萎缩甚 体 糖皮质激素 激活的转录因子 没有结合糖皮 至死亡、神经再生减少、神经营养因子减少等 ( ) , 质激素时 主要分布在细胞质中