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第一章 总论 第二章 口服十一酸睪酮的长期安全性 第三章 十一酸睾酮和前列腺疾病 第四章 十一酸睾酮和心血管疾病 十一酸睾酮的安全性和耐受性 第一章 总论 没有证据表明可使前列腺癌或良性前列腺增生的风险增加 唯一没有肝毒性的口服睾酮制剂，具有长期的安全性 越来越多的证据表明睾酮疗法可减轻心血管疾病发生风险 最常见的不良反应是胃肠道症状，但可能由油性赋形剂引起少见红细胞增多症、男性乳房发育及睡眠呼吸暂停 安全性和耐受性 Mohr et al , Urology 2001; 57(5): 930-5 Massachussets中老年男性研究 1576 名男性 10年随访观察: 1987-1997 70 人诊断为前列腺癌 结论: 前列腺癌的发生与激素因素没有必然关系 (睾酮, DHT，雌二醇) 激素与前列腺癌发生并无直接关联 睾酮与前列腺癌 试验个数 前列腺癌组 对照组 (25个) (1481人) (2767人) Slater et al, Drugs Aging 2000; 17: 431-439 对照组T 前列腺癌组T 4 343 503 对照组T = 前列腺癌组T 15 758 2004 对照组T 前列腺癌组T 6 380 260 结论: 前列腺癌的发生与内源性睾酮浓度无必然的关系. 有证据提示睾酮偏低可能使高级别前列腺癌发生的可能性更大 Ann W.H, et al.Androgen and Prostate Cancer: Is the Hypothesis Dead? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(10):2526. 肥胖 低睾酮 低SHBG 糖尿病 代谢综合征 总前列腺癌 高胰岛素 高IGFs 高细胞因子 高级别 前列腺癌 低级别 前列腺癌 和风险增加有关 和风险降低有关 肥胖、代谢综合征、血清睾酮和前列腺癌风险的关系模型 十一酸睾酮对前列腺的影响 PSA水平变化 (ng/L) 国际前列腺症状评分变化 (IPSS) 安特尔 (N=39) 安特尔 (N=39) 安慰剂 (N=37) 安慰剂 (N=37) N.S.P = 0.47 Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625 N.S.P = 0.25 十一酸睾酮160mg/天治疗LOH男性12个月 尿流量 ( ml / 秒 ) 年 Gooren, J Androl 1994; 15: 212~5 正 常 范 围 口服十一酸睾酮10年安全性研究 性腺功能低下病人的尿流量变化 肝功能指标 正常值 1 年 5 年 10 年 碱性磷酸酶 100 75 71 74 γ-谷氨酰转移酶 30 15 13 17 SGOT (AST) (U/I) 5-15 8 9 8 SGPT (ALT) (U/I) 5-15 9 9 10 胆红素 (micromol/l) 9 9 9 9 LDH (U/I) 175 118 125 116 甲胎蛋白 (pg/l) 50 50 50 50 Gooren, J Androl 1994; 15: 212 ~5 十一酸睾酮治疗对肝功能基本无影响 冠心病和心绞痛：有证据可改善相应症状 脂肪代谢：对血脂无影响或存在有利影响 糖代谢：显著改善（表现为胰岛素抵抗减轻及血糖降低） 十一酸睾酮和心血管疾病 十一酸睾酮治疗可能降低心血管危险因素 耐受性良好，口服制剂比注射制剂更易被大多数人接受 与注射剂相比，口服十一酸睾酮自我给药方便，且不会有注射睾酮时出现的 “过山车”效应1 胃肠道作用：某些患者可能出现胃肠道不良反应（可能与油性赋形剂有关），如腹泻 超生理剂量睾酮常见男性乳房发育症及睡眠呼吸暂停，但使用口服十一酸睾酮则很少出现 十一酸睾酮的耐受性 Lundie M. Testosterone supplementation for hypogonadal impotence: assessment of biochemical measures and therapeutic outcomes.J Urology 1997;157:849-854. 口服十一酸睪酮的10年安全性研究 Gooren LJ. A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. J Androl.