【2017年整理】IL-33,白细胞介素-1样细胞因子通过与IL-1受体相关蛋白ST2以及诱导T辅助2型-相关的细胞因子是信号.doc

IL-33，白细胞介素-1样细胞因子通过与IL-1受体相关蛋白ST2以及诱导T辅助2型-相关的细胞因子是信号 约亨·施米茨1， 亚历山大欧阳1， 伊丽莎白·奥尔德姆1， 瑶里松1， 艾琳·墨菲1， Terril K.拉纳汉1， 杰拉德茹拉夫斯基1， 迈赫达德Moshrefi?1， 晋中秦2， 李晓霞2， 丹尼尔M.戈尔曼1， J.费尔南多·巴桑1，3，，?，? 罗伯特·A·Kastelein?1，，? 显示更多 /10.1016/j.immuni.2005.09.015 获取权限和内容 ??打开存档 总结 白细胞介素-1（IL-1）家族的细胞因子，如IL-1α/β和IL-18，具有在宿主防御，免疫调节和炎症的重要功能。洞察其生物学功能已经导致新的治疗方法来治疗人类炎症性疾病。中的IL-1家族，IL-1α/β，IL-1受体拮抗剂和IL-18已被匹配到它们各自的受体复合物，并已被证明具有不同的生物学功能。最突出的孤儿IL-1受体是ST2。此受体已被描述为Toll样受体IL-1受体信号传导的负调节物，但它也可以作为辅助性T细胞2型应答的重要效应分子。我们报道了IL-1家族的一个成员，IL-33，其通过IL-1受体ST2介导其生物学效应，激活NF-κB和MAP激酶，和驱动器生产的T???2相关的细胞因子在体外极化????2细胞。在体内，IL-33诱导的IL-4，IL-5的表达，和IL-13，并导致在粘膜器官严重的病理变化。 介绍 IL-1家族的成员是已知的，以改变宿主对炎症，感染性，免疫性或挑战（Dinarello，1994??和??Dinarello，2000）。这个家庭的四个最有名的成员是IL-1α/β，IL-1受体拮抗剂，和IL-18。IL-1α/β和IL-18具有高度的炎性细胞因子，其表达的失调可导致严重的病理生物学效应。因此，这些细胞因子的表达，同时通过可溶性受体（例如，2型IL-1受体）和天然蛋白拮抗剂（如白细胞介素-1受体拮抗剂和IL-18结合蛋白），以及两个配体的选择性剪接形式是高度管制和受体（Dinarello，1997??和??邓恩和奥尼尔，2003）。除IL-18外，所有的IL-1基因都聚集在人类2号染色体，其中包括一些新的IL-1家族成员称为IL-1F5-F10对于没有明确的功能尚未出现（Sims等人，2001） 。 IL-1细胞因子通过一个家族属于该Toll样受体-白细胞介素-1受体（TLR-IL-1R）超家族，它是由胞内电话IL-1R（TIR的存在下定义的受体发挥它们的功能）模块。此超家族可分为两大类，受体和IL-1家族的Toll样受体。与IL-1受体家族目前有10名成员，和IL-1的配体通常绑定到一个细胞受体复合物，由这个家族的两个成员。受体复合物对IL-1α/β由IL-1R1和IL-1RAcP，用IL1RA作为IL-1α/β的天然拮抗剂通过捕获IL-1R1分子。IL-18通过IL-18Rα和IL-18Rβ介导其作用，与IL-18结合蛋白（IL-18BP）作为负调节因子（邓恩和奥尼尔，2003）。已被匹配到配位体的唯一的其它IL-1受体是IL-1Rrp2（Debets等人，2001??和??汤等人，2004）。IL-1受体信号传导的特点是转录因子NF-κB的活化和促分裂原活化蛋白（MAP）激酶的p38，JNK和ERK1 / 2（邓恩和奥尼，2003）。 迄今为止，IL-1受体家族成员ST2中，SIGIRR，IL-1RAPL和IL-1RAPL2还没有得到配位体的识别。其中，最著名的孤儿IL-1受体是ST2（也称为DER4，飞度-1，或T1）。最初确定16年前在小鼠成纤维细胞无血清诱导的分泌型蛋白质（伯杰等 ??人，1994，Klemenz等人，1989，富永，1989，富永等人，1991??和??富永等人，1992），ST2在其跨膜形式被表达，主要在肥大细胞和对T???2细胞，并链接到重要的是吨??2的效应子功能（科伊尔等人，1999，Lohning等人，1998，Lohning等人，1999，Moritz等人，1998年，汤森等人，2000年??和??Xu等人，1998）。小鼠无论是与对ST2拮抗抗体或与IgG抗体-ST2融合蛋白的治疗导致T辅助1（T增强??1）响应，并具有对T的抑制作用??2相关的过敏性气道炎症（Lohning等人，1998年??和??Xu等人，1998）。虽然两个假定的配体为ST2已经报道，无论这些蛋白质的触发激活NF-κB的，也不是与IL-1家族细胞因子（盖尔等人，1996??和??Kumar等人，1995）。最近，ST2已被描述为TLR-IL-1R受体信号传导的负调节物（BRINT等人，2004），与先前的报告中指出ST2无法激活经典IL-1活化的转录因子NF-线κB（B