调血脂药主题知识讲座.ppt

调血脂药专题知识讲座;第十四章 调血脂药;一、概述 ;㈠AS危险原因;（二）血脂和脂蛋白成份及生理功效;（二）血脂和脂蛋白成份及生理功效;（二）血脂和脂蛋白成份及生理功效;甘油三酯（triglyceride ,TG） 胆固醇（cholesterol ,Ch） 磷脂（phosphatide,PHL） 游离脂肪酸(free fatty acid,FAA); 血浆关键脂蛋白特征;脂蛋白 运输功效及其异同点;（三）脂蛋白代谢;; （2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病 高脂血症 血浆胆固醇水平增高, 是冠心病发病 关键原因: 正常人血总胆固醇 ＜200mg/dl(5.2mmol/L) 临界高胆固醇血症 200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L) 高胆固醇水平 ＞220mg/dl (5.72mmol/L ) 低HDL水平: HDL－C若＜35mg/dl(0.91mmol/L ) HDL－C应＞40mg/dl(1.04mmol/L ); （2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病;;二、调血脂药品 分类; 她汀类 : 洛伐她汀(Lovastatin)　　　 辛伐她汀(simvastatin)　　　　 普伐她汀(pravastatin)　　　　 氟伐她汀(fluvastatin)　　　　 阿伐她汀(atorvastatin); 她汀类 体内过程;【诊疗AS 机制】 ;ApoB-100↓;【临床应用】; 【不良反应】 ⒈副作用极少, 偶见胃肠道反应。 ⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。 ⒊偶有没有症状性转氨酶↑, 约1%致肌酸磷酸激酶 （CPK）↑, 停药 2～3个月可恢复。 ⒋＜1%发生横纹肌溶解症 以辛伐她汀、西立伐她汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL 标志) 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰, 甚至死亡。 注意 ①定时血清和尿中肌红蛋白, 有利于RL 早期诊疗 ②肌痛应查CPK ③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎适用。; 8月8日, 德国拜尔企业宣告停止销售拜斯亭（西立伐她汀钠）, 原因是美国有31例, 其她国家有21例因服用该药造成横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症(rhahdomyolysis, RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜 完整性发生改变, 细胞内物质, 如蛋白、离子、酶等释放入血, 最终从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌担心、肌肉注水感, 尿色异常(黑红或可乐色), 血清肌酸激酶(CK)显著增高, 超出正常10倍以上, 血、尿肌红蛋白阳性, 甚至造成急性肾功效??竭。;对她汀类药品 评价;考来烯胺+胆汁酸→胆汁酸重吸收↓→肝内Ch转化↑ →肝内Ch↓ →LDL-R活性↑→LDL-Ch经受体 进入肝细胞 ↑→血浆 TC和 LDL –Ch↓;Ac-CoA;;【作用特点】 LDL-R↑→ LDL↓(25%) → ↓TC(20%) 对VLDL 和TG影响小 对HDL无影响, 还能有所提升。;【不良反应】 胃肠道反应 应用剂量较大, 有特殊 臭味和一定 刺激性, 少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不良、便秘等（通常2w内可消失）。 大剂量可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致）, 降低脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸 吸收。 药品相互作用: 易影响多个药品尤其是弱酸性药品吸收。;第2节 关键降低三酰甘油和极低密度脂蛋白 药品; 【药品品种】;（1）抑制Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成 TG↓、VLDL↓ （2）增强LPL活性→加速CM、VLDL 分解, 增加HDL 合成, 促进Ch逆转运和粪便Ch 排泄。 （3）促进LDL颗粒 清除;（二）非调脂机制 ⑴降低部分凝血因子 活性 ⑵ 降低纤溶酶原激活物抑制 剂 产生。 ⑶降低血小板 反应性和聚 集性;【临床应用】 Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症, 尤其是VLDL↑TG↑, 同时HDL↓ 脂蛋白异常。; 【不良反应】 ⒈胃肠道反应（5%）: 最常见, 但患者能够耐受。 ⒉乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。 ⒊偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑, 停药可恢复。 ⒋氯贝丁酯不良反应多且严重, 如胆襄炎、胆石症、 心律失常、增加胃肠肿瘤 发生率。 注意: ①肝肾功效障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用。