靶向药物治疗.ppt

HER2人类表皮生长因子2HER2是癌基因erbB2/neu的表达产物，在乳腺癌、卵巢癌等多种人类肿瘤细胞中高度表达，是目前公认的肿瘤细胞表面的特异性标志分子。HER2是乳腺癌的主要致病相关基因,20%~30%的乳腺癌患者存在HER2过度表达。（Humanepidermalgrowthfactorreceptor2）第30页，课件共64页，创作于2023年2月第31页，课件共64页，创作于2023年2月Trastuzumab（曲妥珠单抗）赫赛汀抗肿瘤机制95%人源化,5%鼠抗，具有高度亲和性和特异性，显著降低免疫原性。作用机理：?拮抗整个HER-2网络的生长信号传递?加速HER-2蛋白受体的内化和降解?通过ADCC作用增强免疫细胞攻击和杀伤肿瘤靶细胞?下调血管内皮生长因子和其他血管生长因子第32页，课件共64页，创作于2023年2月曲妥珠单抗用于治疗经过手术和标准化疗后的HER2基因表达阳性乳腺癌。乳腺癌患者需要检测HER2是否过度表达（阳性）只有HER2为阳性的患者才能接受曲妥珠单抗的治疗曲妥珠单抗的常见不良反应为发热反应心功能障碍（充血性心衰）发生率低第33页，课件共64页，创作于2023年2月肿瘤血管生成理论JudahFolkman教授*1971年，提出“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”这一观点，开创了一个新的研究领域。*肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速增殖阶段。*大部分实体瘤可长期处于无血管的休眠(dormant)状态,肿瘤细胞依靠被动扩散获得营养,最大直径小于2mm。波士顿儿童医院医疗中心外科教授第34页，课件共64页，创作于2023年2月抗肿瘤血管生成药物肿瘤血管生成，即新生血管形成的过程，被认为是肿瘤生长的关键因素，不仅能够为肿瘤提供营养、氧气和带走代谢产物，更是肿瘤细胞进入系统循环和转移的通路。抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长的一种重要的靶向治疗方法。抗血管生成药物是由各种不同作用机制组成的一大类药物,可以破坏或抑制肿瘤的新生血管生成阻止肿瘤的生长和转移。第35页，课件共64页，创作于2023年2月抑制肿瘤血管生成的策略包括:(1)利用小分子药物和内源性血管生成抑制因子直接抑制血管内皮细胞增殖和迁移,抑制细胞外基质形成,诱导血管内皮细胞凋亡。（恩度等）(2)利用中和抗体、可溶性受体、受体拮抗剂阻断血管生成因子（VEGF等)传递。（贝伐单抗等）(3)利用反义核酸或生物因子抑制血管生成促进因子表达。第36页，课件共64页，创作于2023年2月恩度Endostar（首个血管内皮抑制素）能特异性地抑制内皮细胞增殖,抑制肿瘤新生血管形成．阻断肿瘤细胞的营养供应,最终达到“饿死”肿瘤细胞的目的。

是我国自主研发的分子靶向抗肿瘤药物。目前已经被国家食品药品监督管理局批准用于治疗非小细胞肺癌。3期临床试验表明:化疗与化疗+恩度相比较,应用恩度的患者疗效明显提高,生存期明显延长。第37页，课件共64页，创作于2023年2月肿瘤血管生成机制及恩度抗肿瘤机制第一步：直径大于1～2mm3的肿瘤释放VEGF及招募bFGF因子启动肿瘤血管生成步骤。第二步：VEGF及bFGF刺激毛细血管内皮细胞增殖及内皮细胞迁移肿瘤，形成血管供给肿瘤所需营养物质。第三步：血管内皮抑制素靶向毛细管内皮细胞，抑制正在形成的肿瘤血管。第四步：在内皮细胞表面可以识别血管内皮抑制素的特异性受体诱导毛细内皮细胞死亡。第五步：携带营养的新形成的血管被破坏。第六步：由于缺少营养供给，肿瘤细胞死亡。第38页，课件共64页，创作于2023年2月恩度与NP（N为长春瑞滨、P为顺铂）联合具有协同作用，明显延长患者肿瘤缓解及生存时间。恩度不增加化疗的不良反应。在获得临床受益的患者中大多数能伴随肿瘤缓解提高生活质量，例如：缓解肿瘤引起的咳嗽，咯血，疼痛等。患者生存与恩度使用周期相关，临床可推荐患者尽早使用恩度、且在能耐受的情况下尽可能延长使用恩度的时间。恩度主要的不良反应为心脏反应，发生辜为6.38％，主要表现为用药后第2～7天发生心肌缺血，均为轻到中度．不需要对症治疗即可缓解。第39页，课件共64页，创作于2023年2月VEGF抑制剂血管内皮生长因子及受体(VEGF和VEGFR)VEGF和VEGFR是内皮细胞增殖、新生血管形成及血管渗透性等过程中最重要的分子。肺癌中VEGF的表达率约40%~50%,其表达与不良预后相关。VEGF抑制剂主要作用方式有两个：一为单克隆抗体与生长因子或受体结合，竞争性地阻断信号通路的传导；二是采用小分子