万能粉碎机清洁验证方案.doc

清洁验证方案 （） 万能粉碎机清洁验证方案 一、概述： 1.概述 是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并进行验证是保证产品质量防止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。 2.使用设备及生产品种 2.1使用，设备技术参数见附件1。 2.2我们在试生产期间准备生产，产品特性见附件2。 二、验证范围： 本验证方案适用于设备的清洁效果验证。 三、验证实施时间：?? 四、验证部门及职责： 部门 职责范围 会签 验证 领导 小组 1.负责验证方案的审批； 2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施； 3.负责验证数据及结果的审核； 4.负责验证报告的审核； 5.负责发放验证证书。 质量管理 负责人 生产管理 负责人 质检 中心 1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备； 2.负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作； 3.负责根据结果出具检验报告单。 质检中心 负责人 质量 管理部 1.清洁验证方案的起草以及清洁验证报告的完成； 2.对清洁操作进行现场监督和指导。 QA 车间 1.按清洁操作规程对设备进行清洁； 2.配合清洁验证工作。 车间主任 五培训 验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明，参加过相关的SOP以及生产工艺、设备操作等必要的培训并考核通过。本方案审核批准实施后，首先组织相关人员进行培训。由清洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训，各班组长对参与验证的本班组操作人员进行培训。 、验证目的： 1.根据2010年版GMP的要求，必须对设备进行清洁验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按清洁操作规程进行清洁后能达到工艺要求。 2.为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。 、验证实施： 1.清洁方法： 生产结束后，按清洁操作规程对设备进行清洁。 2.清洁关键部位： 根据的结构特点，确定最难清洁部位，作为棉签擦拭部位。 3.检查项目： 3.1外观检查 对已清洁的进行外观检查。 3.2 PH值检测 对设备的最终冲洗水进行PH值检测。 3.3棉签外观检查 用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。 3.4 微生物检测 通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。 3.5 化学检测 通过对擦拭取样法取得的样品用化学分析方法进行残留量检测，证明是否残留量在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。 取样及样品处理及分析方法1.1 取样方法 用棉签擦拭取样，此方法能对清洁关键部位直接取样，通过考察有代表性的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的或溶解度很小的物质擦拭下来，检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。 .2 取样工具和溶剂 进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。常用的擦拭工具为棉签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。棉签应耐一般有机溶剂的溶解 溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测，用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同。一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。选择溶剂的原则：⑴ 溶剂不得在设备上遗留有毒物质。⑵ 应使擦拭取样有较高的回收率。⑶ 不得对随后的检测产生干扰。棉签的选择原则：⑴ 能被擦拭溶剂良好地润湿；⑵ 有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。⑶ 能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。 .3 取样 用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直，制造对照品时，方法一样。 棉签擦拭取样示意图 1.3.1 残留限度取样 用4根蘸有纯化水的无菌棉签分别擦拭每个取样部位100cm2，计4个不同的取样部位，计算每100cm2的残留物量。 1.3.2 微生物限度取样 用3根蘸有无菌生理盐水化学残留物方法： 见产品特性表（附件2） 微生物检测：