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钠尿肽系统与原发性高血压及左心室重塑研究的某些新进展 1 1 2 孙永波 李滨 孙艳玲 (1.淄博科技职业学院医学系,山东 淄博 255015；2.淄博市建筑公司医院，山东 淄博 255026) 钠尿肽(natriureticpeptide，NP)系统是结构和功能上的同源相关肽家族，包括心钠素(atrial natriureticpeptide，ANP)、 脑钠素(brain natriuretic peptide，BNP)和 C 型钠尿肽(C­type natriuretic peptide，CNP)。ANP  和  BNP 分别主要由心房、心室 分泌，有心脏激素作用，CNP  由内皮分泌，是内皮衍生舒血管肽。前二者调节体液平衡和血压，降低心脏前、后负荷，可 以控制心室重塑，后者调节血管平滑肌细胞结构和控制血管重塑。近期研究发现  NP  家族的第四个成员—Dendroaspis  NP(Dendroaspis natriuretic peptide，D NP)， 其存在人体血浆和心房肌， 慢性心衰(chronic heart failure,CHF)血浆 DNP 水平升高。 人工合成 的  DNP  有显著 的促尿钠排泄和利尿作用 ，并在正常动物体 内是有效 的环一磷酸鸟苷(cyclic  guanosine  [1]  monophosphate,cGMP)催化剂  。NP 系统作为血压变化的指征，与原发性高血压(essential hypertension，EH)及其左心室重塑 密切相关，近年来有了新的研究进展。现就钠尿肽系统与原发性高血压及左心室重塑研究的某些新进展综述如下。 1.NP系统与EH  1.1 NP系统与EH  EH后负荷增加造成心房扩张可以刺激ANP释放，使血浆ANP水平显著升高，故EH血浆ANP升高充当着 [2,3]  促尿钠排泄和降低升高血压的作用，当EH的发展伴有左心室重塑时，血浆ANP达到高水平  。血容量急增和压力负荷增加 [4]  刺激高血压大鼠，使ANP分泌水平轻度增加，而正常大鼠则无此变化，这在高血压发病机制上可能有一定的作用  。与正常 [3]  血压者比较，EH血浆BNP显著升高  。进一步研究表明，EH左心室肥大(left ventricular hypertrophy,LVH)与ANP和BNP有密 [2,4]  切的相关性，当EH伴有LVH时，血浆ANP和BNP显著升高  。 [5]  1.2 BNP基因表达的转录控制与高血压  Maria等  动物实验专向研究了BNP基因表达转录控制机制与高血压的相关性。2小 时内静脉点滴血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AⅡ)或6小时、12小时、3天、1周、2周和3周皮下小量注射AⅡ，诱发清醒大鼠高血 压及其心肌重塑，造成心肌舒张功能改变。结果发现左心室BNP mRNA水平2小时内升高2.2倍 (P0.001)，在12小时内达 峰值(5.2倍, P0.001)，此后，尽管存在持续高血压和心肌肥大，但BNP mRNA水平趋于降低(1.8倍/3天,P0.05)，并在1 周内复之诱发前水平，左心室BNP含量随同BNP mRNA水平的变化而变化；在静脉滴注AⅡ期间，注射2小时内BNP转录启 动位点被活化2.7倍 (P0.05)， 并持续上调至2周(2.8倍, P0.05)， 但滴注AⅡ后12小时该项变化则不明显。这些结果提示，  BNP基因表达的转录控制促进BNP基