科技进步奖公示内容方案.PDF

科技进步奖公示内容 项目名称：喹诺酮关键中间体和系列原料药合成工艺的开发及产业化 推荐单位：浙江省教育厅 项目简介： 喹诺酮抗菌药是临床使用最广的抗感染药之一，用量已超过头孢类而成为第 一大抗菌用药，市场需求量大。目前，全球年产喹诺酮原料药2万多吨，浙江约 占世界喹诺酮原料药产量的70%，已形成喹诺酮原料药及关键中间体生产的重要 基地。 项目在国家科技支撑计划课题、国家自然科学基金、浙江省重点科技创新团 队、浙江省重大科技专项等项目的资助下，针对原有喹诺酮原料药及关键中间体 生产工艺存在的反应副产物多、产品难分离、能耗高、三废产生量大等问题开展 研究。经十多年的攻关，建立了喹诺酮类化合物的合成新方法，开发了喹诺酮系 列产品的新工艺，解决了喹诺酮原料药主环酯及其他关键中间体合成工艺中的技 术瓶颈问题。这些共性技术的应用，实现了喹诺酮关键中间体2,4-二氯-5-氟苯 甲酰氯、N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯和原料药左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、氧氟 沙星、盐酸环丙沙星、恩诺沙星、盐酸恩诺沙星、诺氟沙星的产业化，核心技术 推广到加替沙星、依诺沙星、培氟沙星、莫西沙星、马波沙星，吉米沙星等原料 药的生产，经济和社会效益显著。经中国石油和化学工业联合会组织的由两位院 士等7位专家组成的鉴定委员会鉴定，总体技术处国际先进水平，其中催化构建 喹诺酮主环的一锅法合成技术达到国际领先水平。 项目形成了与之密切相关的自主知识产权，共获授权发明专利15件，其中 核心发明专利“喹诺酮主环化合物的合成方法”（ZL 200710067339.3）获第十七 届中国专利优秀奖；在 Chemical Society Reviews （IF33.383）、Green Chemistry (IF 8.020) 、Catalysis Science Technology (IF 5.426)、Chemistry-An Asian Journal (IF 4.587）等在内的学术期刊发表论文 50 篇，其中 SCI 收录 45 篇， SCI他引692次；作为起草单位制定国家行业标准 2 件。 主要科技创新： 1：建立了喹诺酮类化合物的新合成方法，开发了喹诺酮系列产品的生产新工 艺。建立了构建喹诺酮类化合物的新方法，制备了一系列喹诺酮类化合物，设计 并开发了喹诺酮类原料药及关键中间体系列产品的生产新工艺。 2：发明了喹诺酮主环化合物的“一锅法”高效催化环合技术。以甲酰基乙酸 乙酯盐、二甲胺等为主要起始原料，与多卤代芳酰氯经催化环合“一锅法”制备 得到喹诺酮主环酯，提高了产率，克服了产生混合铵盐而导致三乙胺难回收的问 题，显著减少了氨氮的排放。该技术的应用，使喹诺酮主环酯化合物的生产工序 由3段工序缩短为1段或2段。 3：发现了二甲胺 + CO2 形成60℃化合物的现象及应用，设计开发了二甲胺循 环装置。设计并开发了在环合反应步骤中滴加4的同时，慢慢通入CO2 使之与反 + - + 应产生的二甲胺形成离子液【MeNH】【MeN▪CO 】，蒸馏分离，【MeNH】【MeN▪CO 】 2 2 2 2 2 2 -导入反应体系，设计了反应装置，实现了二甲胺的回收套用，降低了成本、能 耗、减少了三废的产生量，在实现了产业化和推广应用的同时，进一步开展了酶 催化反应工艺及产品的后处理研究。 主要完成人及技术贡献： 序 参加项目时的 姓名 对本项目作的贡献 号 工作单位 1 章鹏飞 杭州师范大学 总负责，建立工艺技术体系 2 顾海宁 浙江大学 负责技术试验、推广 浙江本立科技股份有 3 吴政杰